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Angioworld 血管生成過(guo)程(cheng)
生(sheng)理和(he)病(bing)理(li)性血管生成
如(ru)目前所理解(jie)的,血管生成過(guo)程(cheng)可(ke)總結如(ru)下(xia):
由(you)缺氧(yang)激(ji)活的(de)細(xi)胞(bao)釋(shi)放(fang)血管生成分(fen)子(zi),吸(xi)引炎(yan)癥(zheng)和(he)內(nei)皮細(xi)胞(bao)並(bing)促(cu)進(jin)其增殖。
在(zai)它(ta)們遷(qian)移期間,炎性細胞(bao)也分泌增(zeng)強血管生成刺激(ji)的分(fen)子(zi)。
形(xing)成血(xue)管的內皮細(xi)胞(bao)通(tong)過(guo)分(fen)化和(he)分(fen)泌基(ji)質金屬(shu)蛋白酶(MMP)來響(xiang)應血管生成調用,基(ji)質金屬(shu)蛋白酶消(xiao)化血(xue)管壁使(shi)其(qi)能夠逃逸(yi)並(bing)向血(xue)管生成刺激(ji)部(bu)位(wei)遷(qian)移。
通過消(xiao)化血(xue)管壁產(chan)生(sheng)的幾(ji)種蛋白質片段(duan)增強了內(nei)皮細(xi)胞(bao)的(de)增(zeng)殖(zhi)和(he)遷(qian)移活性,然後(hou)通(tong)過改(gai)變(bian)其粘附(fu)膜(mo)蛋白的排(pai)列(lie)形(xing)成毛細管。
後,通過(guo)吻(wen)合過程(cheng),從(cong)小動(dong)脈(mai)和(he)小靜(jing)脈(mai)發出(chu)的(de)毛細血管將加(jia)入,從(cong)而(er)導致(zhi)連(lian)續(xu)的血(xue)流(liu)。
血管生成的(de)正(zheng)常調節取(qu)決於誘導血(xue)管形(xing)成的(de)因素與停(ting)止或(huo)抑制(zhi)該過程(cheng)的(de)因素之(zhi)間(jian)的精細(xi)平衡(heng)。當這(zhe)種平衡(heng)被破壞(huai)時,它通常導致(zhi)病(bing)理(li)性血管生成,這(zhe)導致(zhi)依(yi)賴(lai)於血(xue)管生成的(de)疾病(bing)中(zhong)血(xue)管形(xing)成增(zeng)加(jia)。
已經描述(shu)了(le)超(chao)過(guo)20種血管生成的(de)內源(yuan)性正(zheng)調節劑,包括生長(chang)因子(zi),基(ji)質金屬(shu)蛋白酶,細胞(bao)因子(zi)和(he)整(zheng)聯(lian)蛋白。生長(chang)因子(zi),如血(xue)管內皮生(sheng)長(chang)因子(zi)(VEGF),轉化生(sheng)長(chang)因子(zi)(TGF-β),成纖(xian)維(wei)細(xi)胞(bao)生(sheng)長(chang)因子(zi)(FGF),表(biao)皮生(sheng)長(chang)因子(zi)(EGF),血管生成素(su),可誘導培(pei)養(yang)的內(nei)皮細(xi)胞(bao)分(fen)裂(lie),從(cong)而(er)表(biao)明直(zhi)接(jie)這(zhe)些(xie)細(xi)胞(bao)的(de)作用。
然而(er),其(qi)他因素對(dui)培(pei)養(yang)的內(nei)皮細(xi)胞(bao)的(de)分(fen)裂(lie)幾(ji)乎(hu)沒(mei)有(you)影響(xiang),或(huo)者在(zai)TGF-β和(he)TNF-α的(de)情(qing)況下,矛(mao)盾(dun)地(di)抑(yi)制它們的生長(chang),表(biao)明它(ta)們的血管生成作用是間接的。
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