人肺癌細(xi)胞的(de)分(fen)子(zi)機(ji)制(zhi)與(yu)臨(lin)床治療(liao)策(ce)略(lve)

　　肺癌是(shi)全(quan)球(qiu)發病(bing)率(lv)和(he)死(si)亡率(lv)最高的(de)癌(ai)癥之壹(yi)，主(zhu)要(yao)分(fen)為非小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)（NSCLC）和(he)小(xiao)細(xi)胞肺(fei)癌(ai)（SCLC）兩大類(lei)。盡管(guan)肺癌的(de)治(zhi)療(liao)已(yi)有(you)壹(yi)定進展(zhan)，但由於其(qi)復雜的(de)分(fen)子(zi)機(ji)制(zhi)、早期(qi)無明顯癥狀及(ji)易發生(sheng)轉(zhuan)移的(de)特(te)性，使得(de)肺癌的(de)早期(qi)診斷和(he)有(you)效治療(liao)依然面臨(lin)巨(ju)大挑戰。深(shen)入(ru)理解人肺癌細(xi)胞的(de)分(fen)子(zi)機(ji)制(zhi)，對(dui)提(ti)高肺癌(ai)治療(liao)效果具(ju)有重(zhong)要意義(yi)。

　　壹(yi)、人肺癌細(xi)胞的(de)分(fen)子(zi)機(ji)制(zhi)

　　1、基因突變與(yu)驅(qu)動基因的(de)變化(hua)

　　肺癌的(de)發生(sheng)與(yu)多(duo)種基因突變密(mi)切(qie)相關，尤(you)其是(shi)EGFR（表(biao)皮(pi)生(sheng)長(chang)因子(zi)受(shou)體）、ALK（間(jian)變性淋(lin)巴瘤(liu)激酶(mei)）、ROS1等(deng)驅(qu)動基因的(de)突變是(shi)非小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)（NSCLC）中(zhong)常見(jian)的(de)。EGFR突變導致(zhi)受(shou)體的(de)持(chi)續(xu)激活(huo)，從(cong)而促進細(xi)胞增殖和(he)抑(yi)制細(xi)胞雕(diao)亡，是(shi)肺(fei)癌細(xi)胞增殖的(de)關(guan)鍵(jian)機(ji)制(zhi)之(zhi)壹(yi)。此外(wai)，ALK和(he)ROS1重(zhong)排也(ye)是(shi)非小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)的(de)重(zhong)要驅(qu)動因素，這些(xie)突變通(tong)常導致(zhi)激酶(mei)的(de)異(yi)常(chang)激活(huo)，進壹(yi)步(bu)推動(dong)腫瘤(liu)的(de)生(sheng)長(chang)和(he)擴散。

　　2、腫瘤(liu)抑(yi)制(zhi)基因的(de)失(shi)活(huo)

　　在(zai)肺癌(ai)的(de)發生(sheng)發展(zhan)過(guo)程中(zhong)，腫瘤(liu)抑(yi)制(zhi)基因的(de)失(shi)活(huo)同樣(yang)至(zhi)關重(zhong)要。最(zui)典(dian)型的(de)腫瘤(liu)抑(yi)制(zhi)基因是(shi)p53，它(ta)是(shi)細(xi)胞周(zhou)期(qi)調控和(he)雕(diao)亡的(de)重(zhong)要分(fen)子(zi)。在(zai)大多數肺癌患(huan)者中(zhong)，p53基因發生(sheng)突變或(huo)失活(huo)，導致(zhi)其失去(qu)抑(yi)制(zhi)腫瘤(liu)的(de)功能，使得(de)腫瘤(liu)細(xi)胞在(zai)受(shou)到DNA損傷後(hou)依然能夠(gou)存活(huo)並增殖。此(ci)外，Rb基因（視網(wang)膜(mo)母(mu)細(xi)胞瘤(liu)基因）和(he)PTEN基因的(de)突變或(huo)喪失也(ye)會影(ying)響(xiang)細(xi)胞的(de)增殖、分(fen)化及(ji)雕(diao)亡過(guo)程，加(jia)劇(ju)腫瘤(liu)的(de)惡性程(cheng)度。

　　3、腫瘤(liu)微環(huan)境(jing)的(de)影(ying)響(xiang)

　　肺癌的(de)發生(sheng)與(yu)腫瘤(liu)微環(huan)境(jing)密(mi)切(qie)相關。腫瘤(liu)微環(huan)境(jing)中(zhong)包含腫瘤(liu)相關成纖維(wei)細(xi)胞（CAFs）、免(mian)疫(yi)細(xi)胞、血管(guan)內(nei)皮(pi)細(xi)胞、細(xi)胞外(wai)基質等(deng)成分，這些(xie)因素共(gong)同(tong)作用(yong)，促進腫瘤(liu)的(de)生(sheng)長(chang)、轉(zhuan)移及(ji)抗(kang)藥性。腫瘤(liu)相關成纖維(wei)細(xi)胞通(tong)過(guo)分泌(mi)生(sheng)長(chang)因子(zi)、細(xi)胞因子(zi)等，支(zhi)持(chi)腫瘤(liu)細(xi)胞的(de)增殖和(he)遷(qian)移。免(mian)疫(yi)細(xi)胞在(zai)腫瘤(liu)微環(huan)境(jing)中(zhong)也(ye)扮演(yan)著(zhe)雙(shuang)重(zhong)角色(se)，既能(neng)發揮(hui)抗腫瘤(liu)作(zuo)用(yong)，也(ye)可能(neng)通(tong)過(guo)免(mian)疫(yi)逃逸機(ji)制(zhi)促進腫瘤(liu)的(de)生(sheng)長(chang)。
 

　　二(er)、肺(fei)癌(ai)的(de)臨(lin)床治(zhi)療(liao)策(ce)略(lve)

　　1、手(shou)術治療(liao)

　　對於早期(qi)肺癌(ai)患(huan)者，手(shou)術切(qie)除是(shi)常(chang)見(jian)且(qie)有(you)效的(de)治(zhi)療(liao)方法。通(tong)過(guo)手(shou)術切(qie)除腫瘤(liu)，可(ke)以顯著(zhu)提(ti)高(gao)患者的(de)生(sheng)存(cun)率。然而，很(hen)多(duo)肺癌(ai)患者在(zai)被(bei)診斷時已(yi)經(jing)處於中(zhong)晚期(qi)，手(shou)術治療(liao)的(de)適應癥有限(xian)，且(qie)手(shou)術後易發生(sheng)復(fu)發和(he)轉(zhuan)移。

　　2、化(hua)療(liao)

　　化療(liao)是(shi)肺(fei)癌治(zhi)療(liao)的(de)傳(chuan)統方法之(zhi)壹(yi)，尤其(qi)在(zai)晚期(qi)肺癌(ai)患(huan)者中(zhong)廣(guang)泛(fan)應用(yong)。常(chang)用(yong)的(de)化(hua)療(liao)藥物(wu)包(bao)括鉑(bo)類(lei)化(hua)療(liao)藥物(wu)（如(ru)順鉑(bo)、卡(ka)鉑(bo)）以及其(qi)他細(xi)胞毒(du)性藥(yao)物。化(hua)療(liao)通(tong)過(guo)抑制(zhi)癌細(xi)胞的(de)增殖和(he)分(fen)裂(lie)來(lai)治療(liao)肺癌(ai)。然而，化(hua)療(liao)的(de)療(liao)效有(you)限(xian)，且(qie)副(fu)作用(yong)較大，長期(qi)使用(yong)容易導致(zhi)藥物耐(nai)藥(yao)性，尤(you)其是(shi)耐(nai)藥的(de)腫瘤(liu)細(xi)胞更(geng)難通(tong)過(guo)化療(liao)藥物(wu)殺(sha)滅。

　　3、靶(ba)向治療(liao)

　　隨(sui)著(zhe)分(fen)子(zi)生(sheng)物(wu)學(xue)的(de)進展(zhan)，靶(ba)向治療(liao)已(yi)經(jing)成為非小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)的(de)治(zhi)療(liao)突破之(zhi)壹(yi)。靶(ba)向藥物(wu)通(tong)過(guo)針(zhen)對(dui)人肺癌細(xi)胞中(zhong)的(de)特(te)定基因突變或(huo)重(zhong)排進行(xing)治(zhi)療(liao)，能夠(gou)更(geng)精(jing)確地(di)殺傷(shang)腫瘤(liu)細(xi)胞，並(bing)減(jian)少(shao)對(dui)正(zheng)常細(xi)胞的(de)損傷。常(chang)見(jian)的(de)靶(ba)向藥物(wu)包(bao)括EGFR抑(yi)制(zhi)劑(ji)和(he)ALK抑(yi)制劑(ji)（如(ru)克唑替(ti)尼(ni)）。對於EGFR突變陽(yang)性的(de)非小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)患(huan)者，靶(ba)向藥物(wu)能(neng)夠顯著(zhu)延長(chang)無(wu)進展(zhan)生(sheng)存(cun)期(qi)。

　　4、免(mian)疫(yi)治療(liao)

　　免(mian)疫(yi)檢查點(dian)抑(yi)制劑(ji)已(yi)成為肺癌治療(liao)中(zhong)的(de)新(xin)興治療(liao)方式。這類(lei)藥(yao)物通(tong)過(guo)解除免(mian)疫(yi)抑制，增強T細(xi)胞的(de)抗(kang)腫瘤(liu)活(huo)性，從(cong)而提(ti)高免(mian)疫(yi)系統對肺(fei)癌的(de)識別和(he)清(qing)除能(neng)力(li)。對於部(bu)分(fen)晚期(qi)肺癌(ai)患(huan)者，免(mian)疫(yi)治療(liao)能夠(gou)取(qu)得顯(xian)著(zhu)的(de)療(liao)效，尤(you)其(qi)是(shi)PD-L1表(biao)達高的(de)患(huan)者。然而，免(mian)疫(yi)治療(liao)也(ye)存在(zai)壹(yi)定的(de)局(ju)限(xian)性，如(ru)治療(liao)效果差異(yi)大、免(mian)疫(yi)相關副(fu)作用(yong)等(deng)問題(ti)。

　　人肺癌細(xi)胞的(de)分(fen)子(zi)機(ji)制(zhi)復(fu)雜多樣，包括基因突變、腫瘤(liu)抑(yi)制(zhi)基因的(de)失(shi)活(huo)、腫瘤(liu)微環(huan)境(jing)的(de)作(zuo)用(yong)及(ji)代(dai)謝(xie)重(zhong)編(bian)程等(deng)多(duo)個(ge)方面。這些(xie)機(ji)制(zhi)相互作(zuo)用(yong)，推動(dong)了(le)肺(fei)癌(ai)的(de)發生(sheng)和(he)發展(zhan)，同(tong)時也(ye)為肺癌的(de)治(zhi)療(liao)提供(gong)了(le)新(xin)的(de)靶(ba)點(dian)。隨(sui)著(zhe)分(fen)子(zi)生(sheng)物(wu)學(xue)、基因組學(xue)和(he)免(mian)疫(yi)學(xue)的(de)不(bu)斷發展(zhan)，肺(fei)癌(ai)的(de)治(zhi)療(liao)策(ce)略(lve)正(zheng)在(zai)從(cong)傳統的(de)化(hua)療(liao)向更加(jia)個(ge)性化(hua)、精(jing)準(zhun)化(hua)的(de)靶(ba)向治療(liao)和(he)免(mian)疫(yi)治療(liao)轉(zhuan)變。