JH-2人纖維肉(rou)瘤(liu)細胞(bao)系
在腫瘤(liu)學(xue)研(yan)究不斷深(shen)入(ru)的今(jin)天(tian)，特定細胞(bao)系是(shi)解析腫瘤(liu)發(fa)生(sheng)、發展(zhan)機(ji)制(zhi)及開(kai)發(fa)治(zhi)療(liao)方案(an)的核心資源。JH-2人纖維肉(rou)瘤(liu)細胞(bao)系源(yuan)自(zi)人體(ti)纖維(wei)肉瘤(liu)組織，經分離培養(yang)與純(chun)化(hua)後，保(bao)留(liu)了纖維肉瘤(liu)細胞(bao)的典(dian)型生(sheng)物學(xue)特性，成(cheng)為(wei)研(yan)究纖維肉瘤(liu)病理機(ji)制(zhi)、篩選抗(kang)癌(ai)藥物的重(zhong)要(yao)模型(xing)，為(wei)攻克(ke)纖(xian)維肉瘤(liu)相關難(nan)題提(ti)供了關鍵突(tu)破口。
JH-2 細胞(bao)系具(ju)有du特的生(sheng)物學(xue)特征(zheng)。在光學顯(xian)微鏡下，細胞(bao)形態(tai)呈現明顯(xian)的異(yi)質(zhi)性，多(duo)為(wei)梭(suo)形(xing)或不規則(ze)星(xing)形，部(bu)分細胞(bao)因(yin)高(gao)度(du)增(zeng)殖(zhi)和分(fen)化(hua)異(yi)常，出現(xian)多(duo)核、巨(ju)核現象(xiang)。細胞(bao)體(ti)積較大(da)，長(chang)徑可達 40 - 60 微米，短徑約 10 - 20 微米，表(biao)面分(fen)布著(zhe)豐富且長(chang)短不壹(yi)的偽(wei)足(zu)結(jie)構，這(zhe)些偽足(zu)如同(tong)細胞(bao)的 “觸(chu)角"，不(bu)僅(jin)增強(qiang)了細胞(bao)與培養(yang)底(di)物的黏(nian)附能力，還在細胞(bao)遷(qian)移和侵襲過程(cheng)中發(fa)揮(hui)重(zhong)要(yao)作(zuo)用(yong)。細胞(bao)以(yi)貼壁(bi)方式生(sheng)長，當密度(du)較低(di)時，細胞(bao)呈散(san)在分布；隨(sui)著(zhe)細胞(bao)增殖(zhi)，逐漸(jian)形(xing)成(cheng)束狀、漩(xuan)渦(wo)狀(zhuang)的排列形(xing)態，展(zhan)現出(chu)腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)無序生(sheng)長的特性。細胞(bao)核大而不(bu)規則，核質比(bi)高(gao)達 0.65 - 0.75，染色質高度(du)凝(ning)集，呈現(xian)出深(shen)染的塊(kuai)狀結(jie)構，2 - 4 個(ge)核仁(ren)明顯(xian)且大(da)小(xiao)不(bu)壹，暗示(shi)著(zhe)細胞(bao)內活躍的基(ji)因(yin)轉(zhuan)錄與蛋白質合成(cheng)活動。通(tong)過免(mian)疫細胞(bao)化學(xue)染色分析，發現(xian)細胞(bao)高表(biao)達波形蛋白（Vimentin），這是(shi)成(cheng)纖維細胞(bao)及纖(xian)維肉瘤(liu)細胞(bao)的標(biao)誌(zhi)性蛋白，同時細胞(bao)還表(biao)達基質金屬(shu)蛋白酶 - 2（MMP-2）和 MMP-9，這(zhe)些(xie)酶類可降(jiang)解細胞(bao)外(wai)基質(zhi)成(cheng)分，賦予(yu)細胞(bao)更強(qiang)的侵襲能力。
培養(yang) JH-2 細胞(bao)系需要精(jing)細調(tiao)控(kong)培養(yang)環(huan)境(jing)。其適(shi)宜(yi)生(sheng)長在添加 10% 優質(zhi)胎(tai)牛(niu)血(xue)清(qing)、1% 非必需氨基(ji)酸(suan)、1% 谷(gu)an酰(xian)胺及 1% 雙(shuang)抗(kang)（青(qing)mei素 - 鏈mei素）的 DMEM 培養(yang)基(ji)中。胎(tai)牛(niu)血(xue)清(qing)為(wei)細胞(bao)提供(gong)豐富的營(ying)養物(wu)質、生(sheng)長因(yin)子(zi)和激素，如胰島(dao)素樣(yang)生(sheng)長因(yin)子(zi)（IGF）、血(xue)小(xiao)板(ban)衍(yan)生(sheng)生(sheng)長因(yin)子(zi)（PDGF）等，可有效促(cu)進(jin)細胞(bao)的增(zeng)殖與存(cun)活；非必(bi)需氨基(ji)酸(suan)和谷(gu)an酰(xian)胺參(can)與細胞(bao)代謝(xie)過程(cheng)，維持(chi)細胞(bao)的能量(liang)供應(ying)和蛋白質合成(cheng)；雙抗(kang)則(ze)保(bao)障培養(yang)環(huan)境(jing)無菌(jun)，防(fang)止(zhi)微生(sheng)物汙染。培養(yang)時需將細胞(bao)置於 37℃、5% 二(er)氧(yang)化碳的恒溫培養(yang)箱內，二氧(yang)化碳通(tong)過調(tiao)節培養(yang)基(ji)的 pH 值(zhi)至 7.2 - 7.4，為(wei)細胞(bao)營造穩定的生(sheng)存環(huan)境(jing)。當細胞(bao)融(rong)合度(du)達到 80% - 90% 時，采(cai)用(yong) 0.25% 胰dan白酶 - EDTA 消化(hua)液(ye)進行(xing)傳代(dai)，按 1:3 - 1:5 的比(bi)例(li)接種到新(xin)的培養(yang)瓶(ping)中，傳(chuan)代(dai)過程(cheng)需嚴格控(kong)制(zhi)消化(hua)時間(jian)在 3 - 5 分鐘(zhong)，避(bi)免過度(du)消化(hua)導致細胞(bao)損傷(shang)，影(ying)響(xiang)細胞(bao)活性和後續(xu)實驗結(jie)果。
在纖維(wei)肉(rou)瘤(liu)相關研(yan)究領(ling)域(yu)，JH-2 細胞(bao)系發(fa)揮著(zhe)不可替(ti)代(dai)的作(zuo)用(yong)。在腫瘤(liu)發(fa)病機制(zhi)研(yan)究方面，科(ke)研(yan)人員通(tong)過全(quan)基因(yin)組測(ce)序發(fa)現，JH-2 細胞(bao)系存(cun)在 TP53 基因(yin)突(tu)變和 RB1 基(ji)因(yin)缺(que)失，這些(xie)遺傳改變(bian)導致細胞(bao)周(zhou)期調控(kong)異(yi)常，使細胞(bao)獲(huo)得持(chi)續增殖能力；進壹(yi)步研(yan)究發現，PI3K/AKT 信(xin)號通(tong)路在該細胞(bao)系中呈(cheng)持(chi)續激活狀態(tai)，通(tong)過調(tiao)控(kong)下遊(you)靶(ba)基(ji)因(yin)的表(biao)達，促進細胞(bao)存活、遷(qian)移和侵襲。在抗(kang)癌(ai)藥物研(yan)發(fa)領(ling)域(yu)，JH-2 細胞(bao)系是(shi)篩選新(xin)型(xing)抗(kang)癌(ai)藥物的重(zhong)要(yao)模型(xing)。某新型(xing)小(xiao)分(fen)子靶(ba)向抑(yi)制(zhi)劑作(zuo)用(yong)於該細胞(bao)系後，可(ke)特異(yi)性(xing)抑制(zhi) PI3K/AKT 信(xin)號通(tong)路的活性，48 小(xiao)時內細胞(bao)增殖(zhi)抑制(zhi)率超過 80%，同(tong)時誘導細胞(bao)發生(sheng)雕亡(wang)，流(liu)式細胞(bao)術檢(jian)測(ce)顯(xian)示(shi)，約 50% 的細胞(bao)出現(xian)早期和晚(wan)期雕亡(wang)特征(zheng)。此(ci)外(wai)，利用(yong) JH-2 細胞(bao)系構(gou)建的裸鼠皮(pi)下移植瘤(liu)模型(xing)，能夠模擬纖(xian)維(wei)肉瘤(liu)在體(ti)內的生(sheng)長和轉(zhuan)移過程(cheng)，幫(bang)助科(ke)研(yan)人員更準(zhun)確地評(ping)估(gu)藥物的療(liao)效(xiao)和安(an)全(quan)性，加速抗(kang)癌(ai)藥物從實驗室(shi)到臨床應(ying)用(yong)的轉(zhuan)化進(jin)程。在腫瘤(liu)微環(huan)境(jing)研(yan)究中，將 JH-2 細胞(bao)與腫(zhong)瘤(liu)相關成(cheng)纖維細胞(bao)、免疫(yi)細胞(bao)共培養(yang)，可(ke)探究細胞(bao)間(jian)的相互作(zuo)用(yong)對(dui)腫瘤(liu)發(fa)展的影(ying)響(xiang)，為(wei)開發(fa)聯(lian)合治(zhi)療(liao)策(ce)略提供(gong)理(li)論(lun)依據。
隨(sui)著(zhe)基因(yin)編輯技(ji)術、單(dan)細胞(bao)測(ce)序技(ji)術以(yi)及(ji)類器(qi)官培養(yang)技(ji)術的不(bu)斷發(fa)展(zhan)，JH-2 人纖維肉(rou)瘤(liu)細胞(bao)系有望(wang)與這(zhe)些(xie)前沿技(ji)術深(shen)度(du)融(rong)合，為(wei)纖維(wei)肉(rou)瘤(liu)的精(jing)準診療(liao)和創(chuang)新(xin)療(liao)法(fa)開(kai)發(fa)提供(gong)更(geng)強大的技(ji)術支持(chi)，推動(dong)纖(xian)維肉(rou)瘤(liu)治(zhi)療(liao)領(ling)域(yu)取得(de)新的突(tu)破。
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