KM9405EB病毒轉(zhuan)化(hua)的(de)人B淋(lin)巴(ba)細胞系(傣族)
KM9405EB病毒轉(zhuan)化(hua)的(de)人B淋(lin)巴(ba)細胞系(傣族)以(yi)傣族個(ge)體(ti) B 淋(lin)巴(ba)細胞為(wei)基(ji)礎(chu),經 Epstein-Barr 病毒(EBV)轉(zhuan)化(hua)後形成永生細胞系。傣族du特(te)的(de)生活環(huan)境與(yu)遺(yi)傳(chuan)背景,賦(fu)予該(gai)細胞系ji高的(de)科(ke)研價(jia)值,成為(wei)解鎖少(shao)數(shu)民(min)族免(mian)疫(yi)應答(da)、遺(yi)傳(chuan)易感性(xing)及疾(ji)病機制(zhi)的(de)關鍵(jian)鑰(yao)匙(chi)。
在(zai)細胞系構(gou)建(jian)過(guo)程(cheng)中(zhong),科(ke)研人員從(cong)傣族捐(juan)贈(zeng)者(zhe)體內(nei)獲取(qu)外周(zhou)血(xue)或(huo)淋(lin)巴(ba)組織(zhi),分離出(chu)正常(chang) B 淋(lin)巴(ba)細胞後,使(shi)其與(yu) EBV 共(gong)培(pei)養。EBV 憑借(jie)表面糖蛋(dan)白(bai)精(jing)準(zhun)識(shi)別(bie)並結合(he) B 細胞受體(ti),將(jiang)病毒基(ji)因(yin)組(zu)註(zhu)入(ru)細胞內(nei),整合進宿主(zhu) DNA。病毒編(bian)碼的(de)潛(qian)伏(fu)膜(mo)蛋(dan)白(bai)(LMPs)和 EBV 核(he)抗原(EBNAs),通(tong)過(guo)調控(kong)細胞周(zhou)期(qi)與(yu)雕亡(wang)信(xin)號通(tong)路(lu),打破(po) B 淋(lin)巴(ba)細胞增殖限制(zhi),使(shi)其獲得無(wu)限傳(chuan)代(dai)能力。嚴格(ge)的(de)篩選與(yu)質(zhi)控(kong)流程,保(bao)障(zhang)了 KM9405 細胞系既能穩(wen)定增殖,又完整保(bao)留(liu)傣族個(ge)體(ti)的(de)遺(yi)傳(chuan)與(yu)免(mian)疫特(te)性(xing)。
生物學(xue)特(te)性(xing)上(shang),KM9405 細胞兼(jian)具 B 淋(lin)巴(ba)細胞典型(xing)特(te)征(zheng)與(yu) EBV 轉(zhuan)化(hua)後的(de)du特(te)表型(xing)。其表面表達(da) CD19、CD20 等特(te)異性(xing)抗(kang)原,具(ju)備(bei)分泌免疫球(qiu)蛋(dan)白(bai)的(de)能力;細胞懸浮(fu)生長(chang),呈圓形或(huo)橢圓形,核(he)質(zhi)比(bi)高(gao),染色質(zhi)疏松(song)。尤(you)為(wei)特(te)殊(shu)的(de)是,作為(wei)傣族來(lai)源細胞系,KM9405 攜帶(dai)te有的(de)遺(yi)傳(chuan)標(biao)記。研究發(fa)現,該(gai)細胞系中(zhong) HLA - DRB1*09:01 等(deng)位基(ji)因(yin)頻(pin)率(lv)顯著(zhu)高(gao)於(yu)其他民(min)族,此基(ji)因(yin)與(yu)傣族人群(qun)對(dui)登革(ge)熱(re)病毒的(de)免疫應(ying)答存在(zai)關(guan)聯(lian),在(zai) KM9405 細胞系中(zhong)可(ke)深入探究其作用(yong)機(ji)制(zhi)。
在(zai)科(ke)研應用(yong)領域(yu),KM9405 細胞系成果(guo)豐(feng)碩。在民(min)族免(mian)疫(yi)學(xue)研究中(zhong),對(dui)比(bi)該(gai)細胞系與(yu)其他民(min)族細胞系在 EBV、登革(ge)熱(re)病毒刺(ci)激(ji)下(xia)的(de)細胞因(yin)子(zi)分泌、抗原呈遞差異,揭示了(le)傣族人群(qun)特(te)異性(xing)免(mian)疫反應(ying)機制(zhi),為(wei)少數(shu)民(min)族地(di)區(qu)傳(chuan)染病防控(kong)策(ce)略制(zhi)定提(ti)供理(li)論(lun)依(yi)據(ju)。遺(yi)傳(chuan)學(xue)研究中(zhong),借(jie)助(zhu)全基(ji)因(yin)組(zu)測序(xu),在(zai) KM9405 細胞中(zhong)發(fa)現與(yu)自(zi)身免(mian)疫性(xing)疾(ji)病相關(guan)的(de)易感基(ji)因(yin)位(wei)點,為(wei)解析傣族自(zi)身(shen)免疫(yi)病發(fa)病機制(zhi)帶(dai)來(lai)新(xin)視(shi)角。在病毒學(xue)與(yu)腫瘤(liu)研究方(fang)面,以該(gai)細胞系為(wei)模(mo)型(xing),探究 EBV 感染引發(fa)傣族 B 細胞淋(lin)巴(ba)瘤(liu)的(de)分子(zi)機(ji)制(zhi),助(zhu)力開(kai)發(fa)針對(dui)性(xing)診(zhen)療(liao)方案。
盡管(guan)價(jia)值巨大,KM9405 細胞系的(de)應用仍(reng)存挑(tiao)戰。EBV 轉(zhuan)化(hua)導(dao)致細胞與(yu)原始(shi) B 細胞存在(zai)生物學(xue)差異,影響實驗(yan)結果(guo)與(yu)體(ti)內(nei)生理(li)過(guo)程(cheng)的(de)契(qi)合(he)度;傣族樣(yang)本稀(xi)缺(que),對(dui)細胞系保(bao)存(cun)與(yu)共(gong)享(xiang)管(guan)理(li)提(ti)出(chu)嚴苛要求(qiu)。未來(lai),隨(sui)著(zhe)空間(jian)轉(zhuan)錄組學(xue)、CRISPR - Cas9 基(ji)因(yin)編(bian)輯(ji)等前沿技(ji)術的(de)深度應用(yong),結合(he)多(duo)民(min)族細胞系大數(shu)據分析,KM9405 細胞系將(jiang)在少(shao)數(shu)民(min)族健(jian)康(kang)研究、個(ge)性(xing)化(hua)醫療(liao)等領(ling)域(yu)釋放更(geng)大潛(qian)能,推動醫學(xue)研究邁(mai)向新(xin)高(gao)度。
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