SKNSH人(ren)神(shen)經(jing)母(mu)細(xi)胞瘤細(xi)胞系(xi)
SKNSH人神(shen)經(jing)母(mu)細(xi)胞瘤細(xi)胞系(xi)源於人類(lei)神經(jing)母(mu)細(xi)胞瘤患(huan)者的腫瘤組織，作(zuo)為(wei)研(yan)究神(shen)經(jing)母(mu)細(xi)胞瘤的經(jing)典模(mo)型(xing)，其(qi)生物(wu)學特(te)性與分子(zi)機(ji)制(zhi)為(wei)解(jie)析(xi)該疾(ji)病的惡性進(jin)程(cheng)提(ti)供了關(guan)鍵(jian)切入(ru)點。神經(jing)母(mu)細(xi)胞瘤是(shi)壹(yi)種起(qi)源(yuan)於交感神(shen)經(jing)系(xi)統的惡性腫(zhong)瘤(liu)，好發(fa)於嬰(ying)幼(you)兒，惡性程(cheng)度(du)高且(qie)預後(hou)差(cha)異顯(xian)著(zhu)，而 SKNSH 細(xi)胞系(xi)的建立(li)為(wei)探索(suo)其(qi)發(fa)病機(ji)制(zhi)、開發(fa)靶(ba)向治(zhi)療策略提(ti)供了重(zhong)要(yao)工(gong)具(ju)。
從(cong)生(sheng)物(wu)學特(te)性來看，SKNSH 細(xi)胞以貼(tie)壁方式(shi)生(sheng)長，細(xi)胞形態多樣(yang)，呈(cheng)現(xian)上(shang)皮樣(yang)或(huo)梭(suo)形特(te)征，部分細(xi)胞可形成神(shen)經(jing)突樣(yang)結(jie)構，模(mo)擬(ni)神(shen)經(jing)細(xi)胞分化(hua)的形態學特(te)征。顯(xian)微(wei)鏡(jing)下(xia)觀(guan)察(cha)，細(xi)胞大小不(bu)均(jun)，細(xi)胞核大(da)而深染，核仁明顯(xian)，核(he)質(zhi)比失(shi)調(tiao)，體(ti)現出惡性腫瘤(liu)細(xi)胞的典型形態學異常。該細(xi)胞系(xi)增殖能(neng)力(li)旺(wang)盛(sheng)，在(zai)適(shi)宜(yi)培養條件(jian)下，細(xi)胞倍增時(shi)間(jian)短(duan)，可(ke)快(kuai)速(su)形成致(zhi)密的細(xi)胞單層。值(zhi)得(de)註(zhu)意(yi)的是，SKNSH 細(xi)胞具有(you)較(jiao)強的侵襲和(he)遷(qian)移能(neng)力(li)，能(neng)夠(gou)分(fen)泌(mi)基(ji)質(zhi)金屬(shu)蛋白酶(mei)（MMPs）降解(jie)細(xi)胞外基(ji)質(zhi)，其(qi)侵襲特(te)性與臨床(chuang)神經(jing)母(mu)細(xi)胞瘤的轉移行(xing)為(wei)高(gao)度(du)吻(wen)合(he)，是(shi)研(yan)究腫(zhong)瘤(liu)侵襲轉(zhuan)移機(ji)制(zhi)的理想模(mo)型(xing)。
分(fen)子(zi)機(ji)制(zhi)層面，SKNSH 細(xi)胞的顯(xian)著(zhu)特(te)征是MYCN 基(ji)因(yin)的高度(du)擴增與過(guo)表達(da)。MYCN 作為(wei)原(yuan)癌(ai)基(ji)因(yin)，其(qi)擴增狀(zhuang)態與神(shen)經(jing)母(mu)細(xi)胞瘤的惡性程(cheng)度(du)及不(bu)良(liang)預(yu)後(hou)密切(qie)相關(guan)。MYCN 通(tong)過(guo)激(ji)活(huo)下遊(you)靶(ba)基(ji)因(yin)，調(tiao)控細(xi)胞增殖、雕亡和(he)分(fen)化，同(tong)時(shi)與(yu)端粒(li)酶(mei)活(huo)性增強、DNA 損傷修(xiu)復(fu)能(neng)力(li)提(ti)升等(deng)惡(e)性表型(xing)相關(guan)。此(ci)外，SKNSH 細(xi)胞內多條(tiao)信(xin)號通路(lu)異常激(ji)活(huo)，如 PI3K/AKT 通(tong)路(lu)持續活(huo)化，增強細(xi)胞抗雕亡能(neng)力(li)並(bing)促進糖(tang)代謝(xie)重編(bian)程(cheng)；RAS/MAPK 通路(lu)過(guo)度(du)激(ji)活(huo)，驅動(dong)細(xi)胞周(zhou)期(qi)進程(cheng)加速(su)；Notch 信(xin)號通路(lu)異常調(tiao)控則(ze)參與細(xi)胞分化(hua)阻(zu)滯(zhi)與(yu)侵(qin)襲能(neng)力(li)增強。這(zhe)些(xie)分(fen)子(zi)異常共同維(wei)持了 SKNSH 細(xi)胞的惡性生(sheng)物(wu)學行為(wei)。
在(zai)細(xi)胞培養方面，SKNSH 細(xi)胞通常(chang)使用含 10% 胎(tai)牛(niu)血清(qing)的 MEM 培養基(ji)或 DMEM 培養基(ji)，培養基(ji)中(zhong)需補充非(fei)必需氨基(ji)酸、丙(bing)酮(tong)酸(suan)鈉等成分(fen)以支(zhi)持細(xi)胞生長(chang)。培養環境(jing)需維持 37℃、5% CO₂的恒(heng)溫恒(heng)濕條(tiao)件(jian)，定(ding)期(qi)更(geng)換(huan)培養液以清(qing)除代謝(xie)廢物(wu)。當細(xi)胞融(rong)合度(du)達到 70%~80% 時(shi)，采(cai)用胰dan白酶(mei) - EDTA 消(xiao)化液進行傳代，傳代比例壹(yi)般為(wei) 1:3~1:5，避免細(xi)胞過度(du)密集導致(zhi)接觸(chu)抑制(zhi)或(huo)營養耗竭。
SKNSH 細(xi)胞系(xi)在(zai)科研(yan)與(yu)醫(yi)藥(yao)領(ling)域應(ying)用廣(guang)泛(fan)。在(zai)基(ji)礎研(yan)究中(zhong)，通(tong)過基(ji)因(yin)編(bian)輯技(ji)術(shu)（如 CRISPR/Cas9）敲(qiao)除或過表達(da) MYCN 及相關(guan)基(ji)因(yin)，可(ke)深(shen)入(ru)探究神(shen)經(jing)母(mu)細(xi)胞瘤的增殖、分(fen)化與(yu)耐(nai)藥(yao)機(ji)制(zhi)；在(zai)藥(yao)物(wu)研(yan)發(fa)中(zhong)，該(gai)細(xi)胞系(xi)用於篩選(xuan)新(xin)型hua療藥(yao)物(wu)、靶向(xiang)抑制(zhi)劑（如(ru) ALK 抑制(zhi)劑、MYCN 拮抗(kang)劑）及免yi治(zhi)療藥(yao)物(wu)，通過(guo)檢測(ce)藥(yao)物(wu)對細(xi)胞活(huo)力、雕亡率(lv)、克(ke)隆形成能(neng)力(li)的影(ying)響(xiang)，評估(gu)藥(yao)物(wu)療效(xiao)。此外，SKNSH 細(xi)胞可與(yu)間(jian)充(chong)質(zhi)幹(gan)細(xi)胞、免疫細(xi)胞共培養，模(mo)擬(ni)腫(zhong)瘤(liu)微(wei)環境(jing)相互作(zuo)用，為(wei)研(yan)究腫(zhong)瘤(liu) - 基(ji)質(zhi)細(xi)胞通訊機(ji)制(zhi)提(ti)供模(mo)型(xing)。
值(zhi)得(de)關註(zhu)的是，SKNSH 細(xi)胞系(xi)還可(ke)用於神經(jing)母(mu)細(xi)胞瘤的分型研(yan)究。其(qi)部分細(xi)胞亞(ya)群具(ju)有(you)幹(gan)細(xi)胞特(te)性，高表達(da) CD133 等腫瘤幹(gan)細(xi)胞標(biao)誌物(wu)，可用於探討(tao)腫(zhong)瘤(liu)異質(zhi)性與(yu)復(fu)發(fa)機(ji)制(zhi)。通過(guo)構建(jian) SKNSH 細(xi)胞的裸鼠(shu)移植(zhi)瘤(liu)模(mo)型(xing)，還(hai)能(neng)在(zai)體(ti)內驗(yan)證(zheng)藥(yao)物(wu)療效(xiao)與轉(zhuan)移潛能(neng)，為(wei)臨(lin)床(chuang)前(qian)研(yan)究提(ti)供更(geng)貼(tie)近生理(li)環境(jing)的數據支持。
總(zong)之(zhi)，SKNSH 人神經(jing)母(mu)細(xi)胞瘤細(xi)胞系(xi)憑借(jie)其(qi)明確的來源(yuan)、典(dian)型的惡性表型(xing)及特(te)征性分子(zi)改(gai)變(bian)，成為(wei)神(shen)經(jing)母(mu)細(xi)胞瘤研(yan)究領(ling)域不(bu)ke或(huo)缺的工(gong)具(ju)，持續推動(dong)著(zhe)該疾(ji)病的基(ji)礎與(yu)轉(zhuan)化(hua)研(yan)究進(jin)展。 以上(shang)信(xin)息(xi)僅(jin)供參考，詳(xiang)細(xi)信(xin)息(xi)請聯(lian)系(xi)我(wo)們(men)。
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