WEHI 164小(xiao)鼠纖維(wei)肉瘤(liu)細胞系(xi)
WEHI 164小(xiao)鼠纖維(wei)肉瘤(liu)細胞系(xi)，是研究(jiu)纖維(wei)肉瘤(liu)生(sheng)物學(xue)特性與(yu)抗(kang)腫瘤藥物開發(fa)的重(zhong)要模(mo)型(xing)，因具(ju)有(you)顯(xian)著的侵(qin)襲(xi)性和細胞因(yin)子應答特性，在(zai)腫瘤微(wei)環境(jing)互作(zuo)及信號通路研(yan)究(jiu)中應用(yong)廣(guang)泛。
來(lai)源(yuan)與背景(jing)：該(gai)細胞系(xi)源自(zi) BALB/c 小(xiao)鼠的誘(you)發(fa)性纖(xian)維(wei)肉瘤(liu)，通(tong)過(guo)甲基膽(dan)蒽(en)誘導小(xiao)鼠皮下(xia)組織形成(cheng)腫瘤後，經體外分離培養(yang)建立。作為(wei) WEHI 系(xi)列細胞系(xi)的重(zhong)要成(cheng)員(yuan)，其保留(liu)了(le)纖維(wei)肉瘤(liu)的間(jian)葉(ye)組織起源特征(zheng)，同時(shi)在(zai)長期(qi)傳代(dai)中(zhong)形成(cheng)了(le)對多種細胞因(yin)子的高(gao)敏(min)感(gan)性，為(wei)研究(jiu)細胞因(yin)子介導的腫瘤調(tiao)控機(ji)制(zhi)提(ti)供(gong)了(le)du特工(gong)具(ju)，其遺(yi)傳背景(jing)與 BALB/c 小(xiao)鼠的兼(jian)容(rong)性使(shi)其在(zai)同(tong)源(yuan)動物模(mo)型(xing)中具(ju)有(you)高(gao)度適用性。
細胞特性：形態(tai)上(shang)呈(cheng)典型(xing)梭(suo)形，細胞質(zhi)豐富(fu)且伸(shen)展性強(qiang)，細胞核(he)呈(cheng)長橢圓形，貼壁生(sheng)長時(shi)呈(cheng)平(ping)行或漩(xuan)渦(wo)狀(zhuang)排(pai)列，細胞間(jian)可見(jian)明(ming)顯(xian)的絲(si)狀偽足連(lian)接(jie)。核(he)心特性包(bao)括(kuo)強(qiang)侵(qin)襲(xi)轉移(yi)性—— 體外 Transwell 實驗中穿(chuan)膜能(neng)力是普通(tong)肉(rou)瘤(liu)細胞的 2 倍(bei)以(yi)上，高(gao)表(biao)達 MMP-13 和波形蛋(dan)白，可降(jiang)解 Ⅰ 型(xing)膠(jiao)原(yuan)等細胞外基質(zhi)；細胞因(yin)子應答敏(min)感(gan)，對 TNF-α、IL-1 等炎癥因(yin)子(zi)表現(xian)出顯(xian)著(zhu)的增(zeng)殖(zhi)或雕亡(wang)應答，其中(zhong) TNF-α 可(ke)誘導其發(fa)生(sheng)雕亡(wang)，雕亡(wang)率隨(sui)濃度(du)升(sheng)高呈(cheng)線性增(zeng)加，這壹(yi)特性使(shi)其成(cheng)為(wei)研究(jiu)細胞因(yin)子抗(kang)腫瘤機(ji)制(zhi)的理(li)想模(mo)型(xing)。細胞倍(bei)增(zeng)時間(jian)約(yue) 22-28 小(xiao)時，傳代(dai)時(shi)需用(yong) 0.25% 胰dan白酶(mei)充(chong)分消化(hua)，傳代(dai)比(bi)例 1:3-1:5，連(lian)續傳代(dai) 60 次(ci)後仍(reng)能(neng)保持(chi)穩(wen)定的形態(tai)與(yu)功能(neng)特性。
培養(yang)條件：常規采(cai)用含(han) 10% 胎(tai)牛(niu)血清的 RPMI1640 培養(yang)基，添加 1% 青mei素 - 鏈(lian)mei素混(hun)合(he)液預(yu)防(fang)汙染(ran)。培養(yang)環境(jing)需維(wei)持(chi)在(zai) 37℃、5% CO₂飽(bao)和濕(shi)度(du)，每(mei) 2-3 天(tian)更(geng)換(huan)壹(yi)次(ci)培養(yang)基，確保細胞處(chu)於對數生長期(qi)時能(neng)獲(huo)得充(chong)足營(ying)養(yang)。與(yu)上(shang)皮來源腫瘤細胞不同，其對(dui)培養(yang)表面的黏(nian)附性較(jiao)弱(ruo)，傳代(dai)時(shi)易形成(cheng)細胞團(tuan)，需通(tong)過(guo)輕(qing)柔(rou)吹打分散(san)成(cheng)單(dan)細胞懸(xuan)液，以(yi)避免(mian)局部(bu)密(mi)度過(guo)高導致(zhi)的生(sheng)長抑(yi)制(zhi)。此(ci)外，因對細胞因(yin)子敏(min)感(gan)，培養(yang)體系(xi)中應避(bi)免(mian)引入外源性細胞因(yin)子汙染(ran)，血(xue)清需經(jing)活(huo)性炭處(chu)理(li)以(yi)去(qu)除(chu)潛在(zai)幹(gan)擾(rao)因(yin)子(zi)。
檢測鑒定：經嚴(yan)格微(wei)生物篩(shai)查(zha)，該(gai)細胞系(xi)無(wu)支原(yuan)體、細菌、真(zhen)菌(jun)及小(xiao)鼠內源(yuan)病(bing)毒(du)汙染(ran)，保障(zhang)實(shi)驗(yan)結果(guo)可(ke)靠性。免(mian)疫(yi)熒光(guang)檢(jian)測顯(xian)示，其高(gao)表(biao)達間(jian)葉(ye)組織標誌(zhi)物波(bo)形蛋(dan)白（Vimentin），不表達上皮(pi)標誌(zhi)物細胞角蛋(dan)白，明(ming)確其纖(xian)維(wei)肉瘤(liu)來(lai)源(yuan)。染色(se)體核(he)型(xing)分析呈(cheng)現(xian)小(xiao)鼠纖維(wei)肉瘤(liu)典型(xing)的核(he)型(xing)特征(zheng)，染色(se)體數目存在(zai)非(fei)整(zheng)倍(bei)體變異(yi)，與腫瘤細胞的遺(yi)傳不穩(wen)定性壹(yi)致(zhi)。通(tong)過(guo)細胞因(yin)子刺(ci)激實(shi)驗，可(ke)驗(yan)證(zheng)其對(dui) TNF-α 等因子的應答活性，確認(ren)功(gong)能(neng)完(wan)整(zheng)性。
應用(yong)領(ling)域：在(zai)腫瘤侵(qin)襲(xi)機(ji)制(zhi)研(yan)究(jiu)中，WEHI 164 細胞系(xi)常用(yong)於探(tan)索(suo)基質(zhi)金(jin)屬(shu)蛋(dan)白酶家(jia)族在(zai)腫瘤侵(qin)襲(xi)中的作(zuo)用，通過(guo)基因(yin)沈默(mo)或抑制(zhi)劑(ji)實(shi)驗(yan)，可明(ming)確 MMP-13 對纖(xian)維(wei)肉瘤(liu)侵(qin)襲(xi)的調(tiao)控效(xiao)應。在(zai)細胞因(yin)子研究(jiu)中，其對(dui) TNF-α 的敏(min)感(gan)性使(shi)其成(cheng)為(wei)該(gai)因(yin)子抗(kang)腫瘤機(ji)制(zhi)的經(jing)典模(mo)型(xing)，可用(yong)於解析 TNF-α 通過(guo)死(si)亡(wang)受體介導的雕亡(wang)信號通路。在(zai)藥(yao)物篩(shai)選(xuan)方(fang)面，廣(guang)泛應用(yong)於抗(kang)侵(qin)襲(xi)藥物的活(huo)性評估(gu)，通過(guo)檢測藥(yao)物對(dui)細胞遷(qian)移、基質(zhi)降(jiang)解能(neng)力的抑(yi)制(zhi)效(xiao)果，篩(shai)選(xuan)潛在(zai)的抗(kang)纖(xian)維(wei)肉瘤(liu)化(hua)合(he)物。在(zai)動物模(mo)型(xing)構建中，皮(pi)下(xia)接(jie)種 BALB/c 小(xiao)鼠可形成(cheng)與人(ren)類(lei)纖(xian)維(wei)肉瘤(liu)相(xiang)似的實(shi)體瘤，成(cheng)瘤率(lv)達 100%，且腫瘤組織具(ju)有(you)豐(feng)富(fu)的血(xue)管和壞死(si)中(zhong)心(xin)，適(shi)合(he)評估(gu)藥物的體內療(liao)效(xiao)及腫瘤微(wei)環境(jing)靶(ba)向治療策(ce)略。
該(gai)細胞系(xi)的優勢在(zai)於將纖維(wei)肉瘤(liu)的侵(qin)襲(xi)特性與(yu)細胞因(yin)子敏(min)感(gan)性相(xiang)結(jie)合(he)，為(wei)研究(jiu)腫瘤與微(wei)環境(jing)的相(xiang)互作(zuo)用提(ti)供(gong)了(le)壹(yi)體化(hua)模(mo)型(xing)。其對(dui) TNF-α 的特異(yi)性應答不僅(jin)助力基礎機(ji)制(zhi)研(yan)究(jiu)，也為(wei) TNF-α 相關的免(mian)yi治療策(ce)略提(ti)供(gong)了(le)臨床前(qian)評估(gu)工具(ju)，在(zai)纖(xian)維(wei)肉瘤(liu)這種對(dui)傳統hua療不敏(min)感(gan)的腫瘤類型(xing)研究(jiu)中具(ju)有(you)不可替(ti)代(dai)的價(jia)值(zhi)。
總(zong)之(zhi)，WEHI 164 小(xiao)鼠纖維(wei)肉瘤(liu)細胞系(xi)憑(ping)借(jie)du特的生(sheng)物學(xue)特性，成(cheng)為(wei)連(lian)接(jie)基礎腫瘤生物學(xue)與(yu)臨(lin)床轉化(hua)研究(jiu)的重(zhong)要橋梁，為(wei)纖維(wei)肉瘤(liu)的診斷標誌(zhi)物發(fa)現(xian)和治療策(ce)略開發(fa)提(ti)供(gong)了(le)堅實的實(shi)驗基礎。
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