MOLT-4人(ren)急性(xing)淋巴(ba)母(mu)細(xi)胞(bao)性(xing)白血病細胞(bao)系
MOLT-4人(ren)急性(xing)淋巴(ba)母(mu)細(xi)胞(bao)性(xing)白血病細胞(bao)系是研(yan)究(jiu) T 細(xi)胞(bao)型(xing)急性(xing)淋巴(ba)細胞(bao)白血病（T-ALL）的(de)經典模型(xing)，因具(ju)備典(dian)型(xing)的(de) T 淋巴(ba)細胞(bao)表型(xing)和穩定的(de)生(sheng)物(wu)學特(te)性(xing)，在白血病發病機(ji)制(zhi)、免疫(yi)表(biao)型(xing)分析(xi)及藥物(wu)研(yan)發(fa)領(ling)域(yu)應用(yong)廣泛(fan)，為(wei)解析(xi) T-ALL 的(de)復(fu)雜(za)生物(wu)學行為(wei)提(ti)供(gong)了(le)可(ke)靠(kao)工(gong)具(ju)。
來源與(yu)背景：該細(xi)胞(bao)系於 1964 年(nian)從壹名(ming) 19 歲男(nan)性(xing) T-ALL 患者(zhe)的(de)外(wai)周(zhou)血中分(fen)離建(jian)立，是首ge被(bei)證(zheng)實(shi)具(ju)有 T 淋巴(ba)細胞(bao)分化特(te)征的(de)白血病細胞(bao)系。與其(qi)他 ALL 細(xi)胞(bao)系（如 Jurkat）相(xiang)比(bi)，其(qi)更貼近(jin)臨床(chuang) T-ALL 患者(zhe)的(de)免(mian)疫(yi)表(biao)型(xing)，尤其(qi)適(shi)合(he)研(yan)究(jiu) T 細(xi)胞(bao)發育異(yi)常與白血病發生的(de)關(guan)聯，為(wei)探索 “正(zheng)常 T 細胞(bao)發育 - 白血病轉(zhuan)化(hua)" 的(de)分(fen)子(zi)機(ji)制(zhi)提供(gong)了(le)理(li)想樣本，填(tian)bu了 T-ALL 分化(hua)階段研(yan)究(jiu)模型(xing)的(de)空(kong)白。其(qi)明確的(de)來源和長(chang)期(qi)傳代穩定性(xing)，使其(qi)成為(wei) T-ALL 基礎(chu)研(yan)究(jiu)與(yu)臨床轉(zhuan)化(hua)的(de)重要(yao)橋(qiao)梁。
細胞(bao)特(te)性(xing)：形態(tai)上(shang)呈圓(yuan)形或類圓形，懸浮(fu)生(sheng)長，無(wu)貼壁(bi)能力(li)，細胞(bao)質較少，可(ke)見(jian)少量嗜天(tian)青(qing)顆(ke)粒，細(xi)胞(bao)核(he)大且(qie)呈圓(yuan)形，核(he)仁(ren)明顯，具(ju)有淋巴(ba)母(mu)細(xi)胞(bao)的(de)典(dian)型(xing)形態(tai)特(te)征。核(he)心特(te)性(xing)為(wei)T 淋巴(ba)細胞(bao)表型(xing)，表達 T 細胞(bao)特(te)異(yi)性(xing)標(biao)誌(zhi)物(wu)，如 CD3、CD4、CD5、CD7 等，其(qi)中 CD3 和 CD7 呈強(qiang)陽性(xing)，CD4 陽性(xing)而 CD8 陰性(xing)，處(chu)於 T 細(xi)胞(bao)分化的(de)胸腺(xian)皮(pi)質(zhi)階段；高(gao)增殖(zhi)活性(xing)，體(ti)外培(pei)養(yang)時(shi)增殖(zhi)速(su)度(du)快(kuai)，細(xi)胞(bao)倍增時(shi)間(jian)約(yue) 24-30 小時(shi)，克隆(long)形成能(neng)力(li)強(qiang)，高(gao)表(biao)達增殖(zhi)相(xiang)關(guan)基因，在(zai)裸(luo)鼠模型(xing)中可(ke)形成白血病樣浸(jin)潤，骨髓(sui)和外(wai)周(zhou)血中可(ke)見(jian)大量淋巴(ba)母(mu)細(xi)胞(bao)；藥物(wu)敏(min)感(gan)性(xing)，對多(duo)種(zhong)治療藥物(wu)（如長春(chun)新堿）反應顯著(zhu)，藥(yao)物(wu)處(chu)理(li)後(hou)細胞(bao)雕(diao)亡率(lv)可達 60% 以上(shang)，長(chang)期(qi)藥物(wu)暴(bao)露可誘導(dao)耐(nai)藥亞(ya)株(zhu)，模擬臨床治療中的(de)耐(nai)藥(yao)現象。傳代時(shi)無(wu)需消化(hua)處(chu)理(li)，直(zhi)接吹打即可(ke)收獲(huo)細胞(bao)，傳代比(bi)例(li) 1:5-1:8，連(lian)續傳代 50 次後(hou)仍保持(chi)穩定的(de)免(mian)疫(yi)表(biao)型(xing)和增殖(zhi)特(te)性(xing)。
培養(yang)條(tiao)件：適(shi)宜(yi)采用含 10% 胎(tai)牛血清的(de) RPMI-1640 培(pei)養(yang)基，添加 1% 抗(kang)菌(jun)混合(he)液以(yi)維持(chi)細胞(bao)活性(xing)。培養(yang)環境(jing)需控制(zhi)在 37℃、5% CO₂飽(bao)和濕(shi)度(du)，每 1-2 天(tian)更(geng)換(huan)壹次培(pei)養(yang)基，細胞(bao)密度(du)維持(chi)在 5×10⁵-2×10⁶個 /ml 之(zhi)間(jian)，密(mi)度(du)過高(gao)易(yi)導(dao)致(zhi)細胞(bao)活力(li)下(xia)降。與(yu)貼壁(bi)細胞(bao)系不(bu)同(tong)，其(qi)對振(zhen)蕩(dang)和剪(jian)切力(li)敏(min)感(gan)，培養(yang)過程中應(ying)避(bi)免劇(ju)烈晃動，傳代時(shi)通過離心（1000rpm，5 分鐘(zhong)）收集(ji)細(xi)胞(bao)，用新鮮(xian)培養(yang)基重懸後(hou)接種(zhong)，無(wu)需消化(hua)處(chu)理(li)，可最(zui)da程度(du)減(jian)少細(xi)胞(bao)損傷(shang)。
檢(jian)測鑒(jian)定(ding)：經微(wei)生(sheng)物(wu)篩查，無(wu)支原(yuan)體(ti)、細菌(jun)、真(zhen)菌(jun)及常見(jian)病毒汙染(ran)，符合(he)實(shi)驗(yan)細胞(bao)質量標(biao)準(zhun)。流(liu)式細(xi)胞(bao)術檢(jian)測顯示(shi)，CD3、CD4、CD5、CD7 等 T 細胞(bao)標(biao)誌(zhi)物(wu)呈陽(yang)性(xing)表達，CD19、CD20 等 B 細胞(bao)標(biao)誌(zhi)物(wu)陰性(xing)，符合 T-ALL 的(de)免(mian)疫(yi)表(biao)型(xing)特(te)征。染(ran)色(se)體(ti)核(he)型(xing)分析(xi)呈現亞(ya)四倍體(ti)核(he)型(xing)，存在(zai) 8 號染(ran)色(se)體(ti)三體(ti)、14 號染(ran)色(se)體(ti)易(yi)位(wei)等異(yi)常，與臨(lin)床(chuang) T-ALL 患者(zhe)的(de)遺(yi)傳(chuan)學(xue)改(gai)變高(gao)度(du)吻(wen)合。功(gong)能驗(yan)證(zheng)實(shi)驗(yan)中，經 PHA（植物(wu)血凝(ning)素(su)）刺激(ji)後(hou)，細胞(bao)可出現部(bu)分活(huo)化特(te)征，IL-2 分(fen)泌(mi)量增加，驗(yan)證(zheng)其(qi) T 淋巴(ba)細胞(bao)的(de)功(gong)能潛能；裸鼠尾靜(jing)脈註射後(hou)，2-3 周(zhou)即可(ke)出(chu)現白血病癥狀(zhuang)，外(wai)周(zhou)血白細(xi)胞(bao)計數顯著(zhu)升高(gao)，病(bing)理(li)檢(jian)查可(ke)見(jian)多(duo)器(qi)官(guan)淋巴(ba)母(mu)細(xi)胞(bao)浸(jin)潤。
應用領(ling)域(yu)：在發(fa)病機(ji)制(zhi)研(yan)究(jiu)中，該細(xi)胞(bao)系常用於解析(xi) T 細胞(bao)受體(ti)（TCR）信號通路(lu)異(yi)常在 T-ALL 中的(de)作(zuo)用(yong)，研(yan)究(jiu)發(fa)現其(qi) TCR 基因重排異(yi)常，導(dao)致(zhi)持(chi)續的(de)信(xin)號激活(huo)，促進(jin)細胞(bao)異(yi)常增殖(zhi)，為(wei)理(li)解 T-ALL 的(de)分(fen)子(zi)起(qi)源提(ti)供(gong)了(le)關(guan)鍵(jian)線(xian)索。在(zai)細(xi)胞(bao)療法(fa)研(yan)究(jiu)中，是(shi)評(ping)估針(zhen)對(dui)性(xing)細胞(bao)療法(fa)療效的(de)常用模型(xing)，針對 CD3、CD7 等靶(ba)點的(de)修飾(shi)細(xi)胞(bao)可特(te)異(yi)性(xing)識別並殺(sha)傷該細(xi)胞(bao)系，殺(sha)傷效率可達(da) 80% 以(yi)上(shang)，為(wei) T-ALL 相(xiang)關(guan)治療方(fang)案的(de)優(you)化(hua)提(ti)供(gong)實(shi)驗(yan)依據。在(zai)藥物(wu)篩選(xuan)方(fang)面(mian)，適(shi)用(yong)於評(ping)估抗(kang) T-ALL 藥(yao)物(wu)的(de)療效，通過檢(jian)測藥(yao)物(wu)對細胞(bao)增殖(zhi)及雕(diao)亡的(de)影(ying)響(xiang)，篩(shai)選(xuan)能(neng)特(te)異(yi)性(xing)抑制(zhi) T 淋巴(ba)母(mu)細(xi)胞(bao)生長的(de)候選(xuan)藥(yao)物(wu)，如某些靶(ba)向(xiang) NOTCH1 通路(lu)的(de)抑制(zhi)劑(ji)可(ke)顯著(zhu)降低(di)其(qi)增殖(zhi)活性(xing)。此外，該細(xi)胞(bao)系可用於研(yan)究(jiu)白血病細胞(bao)與骨髓(sui)微(wei)環境(jing)的(de)相(xiang)互作(zuo)用(yong)，與(yu)骨髓(sui)基質細胞(bao)共培養(yang)可增強(qiang)其(qi)耐藥(yao)性(xing)，為(wei)解析(xi)微(wei)環境(jing)介導(dao)的(de)耐(nai)藥(yao)機(ji)制(zhi)提供(gong)實(shi)驗(yan)基礎(chu)。
該細(xi)胞(bao)系的(de)優(you)勢在於能(neng)穩定模擬 T-ALL 的(de)免(mian)疫(yi)表(biao)型(xing)和分(fen)化(hua)階段特(te)征，為(wei)研(yan)究(jiu) T 細(xi)胞(bao)白血病的(de) “分(fen)化(hua)阻(zu)滯(zhi)" 機(ji)制(zhi)提供(gong)了(le)理(li)想模型(xing)。通過與(yu)其(qi)他 T-ALL 細(xi)胞(bao)系（如 Jurkat）的(de)對(dui)比(bi)實(shi)驗(yan)，可清晰區分不(bu)同(tong)分(fen)化階段 T-ALL 的(de)生(sheng)物(wu)學差異(yi)，為(wei)個性(xing)化治療策(ce)略(lve)的(de)制(zhi)定提(ti)供(gong)實(shi)驗(yan)依據。
總之(zhi)，MOLT-4 人(ren)急性(xing)淋巴(ba)母(mu)細(xi)胞(bao)性(xing)白血病細胞(bao)系憑借其(qi)典型(xing)的(de) T 淋巴(ba)細胞(bao)特(te)征和穩定的(de)生(sheng)物(wu)學特(te)性(xing)，成為(wei)連(lian)接 T-ALL 基礎(chu)研(yan)究(jiu)與(yu)臨床轉(zhuan)化(hua)的(de)重要(yao)橋(qiao)梁，為(wei)解析(xi) T-ALL 的(de)發(fa)病(bing)機(ji)制(zhi)、開發新型(xing)靶(ba)向(xiang)藥物(wu)及優化相(xiang)關(guan)治療方(fang)案提(ti)供(gong)了(le)堅實(shi)的(de)實(shi)驗(yan)基礎(chu)。
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