DLD-1人結直腸腺(xian)癌上皮細(xi)胞(bao)系(xi)
結直腸癌是(shi)全(quan)球範圍內(nei)高發(fa)的惡性(xing)腫瘤之(zhi)壹，嚴重威(wei)脅(xie)人類健康。DLD-1人結直腸腺(xian)癌上皮細(xi)胞(bao)系(xi)作(zuo)為(wei)研(yan)究(jiu)結直腸癌的重要(yao)工具(ju)，為(wei)揭示(shi)疾(ji)病發(fa)生(sheng)發(fa)展(zhan)機(ji)制(zhi)、開(kai)發(fa)有(you)效(xiao)治(zhi)療(liao)策(ce)略(lve)提供了關(guan)鍵支撐(cheng)，在(zai)腫瘤研(yan)究(jiu)領域發(fa)揮著(zhe)不ke或缺的作用(yong)。
DLD-1 細(xi)胞(bao)系(xi)源(yuan)於(yu)壹(yi)名(ming)結直腸腺(xian)癌患(huan)者(zhe)的腫瘤組(zu)織，其生(sheng)物學特(te)性(xing)使其成(cheng)為(wei)研(yan)究(jiu)結直腸癌的理想(xiang)模型。在(zai)光學顯微鏡下(xia)，DLD-1 細(xi)胞(bao)呈(cheng)典(dian)型的上皮樣形態，多為(wei)多邊形，細(xi)胞(bao)間(jian)連(lian)接緊密(mi)，以貼壁(bi)方式(shi)生(sheng)長(chang)，呈(cheng)現(xian)出 “鋪路石(shi)" 樣的排列特(te)征(zheng)。在(zai)含 10% 胎牛血(xue)清(qing)的 RPMI 1640 培養(yang)基中，細(xi)胞(bao)生(sheng)長(chang)狀(zhuang)態良(liang)好(hao)，倍(bei)增(zeng)時(shi)間約(yue)為(wei) 24 - 36 小時。從細(xi)胞(bao)遺(yi)傳(chuan)學角(jiao)度(du)來(lai)看，DLD-1 細(xi)胞(bao)存(cun)在(zai)復雜的染(ran)色(se)體(ti)畸(ji)變(bian)，如(ru) 18 號(hao)染(ran)色(se)體(ti)長(chang)臂(bi)（18q）缺失、5 號(hao)染(ran)色(se)體(ti)長(chang)臂(bi)（5q）缺失等。這些染(ran)色(se)體(ti)異常致使眾多抑(yi)癌(ai)基因（如 SMAD4、APC）功能喪失，同時(shi)原(yuan)癌(ai)基因（如 KRAS、PIK3CA）發(fa)生(sheng)激活(huo)突(tu)變，驅(qu)動細(xi)胞(bao)的惡性(xing)轉(zhuan)化。此(ci)外，DLD-1 細(xi)胞(bao)表(biao)達(da)上皮細(xi)胞(bao)標(biao)誌物細(xi)胞(bao)角(jiao)蛋(dan)白（CK），且具(ju)有(you)較(jiao)強(qiang)的增(zeng)殖(zhi)、侵襲(xi)和遷(qian)移能力，能夠較(jiao)好(hao)地(di)模擬(ni)體(ti)內(nei)結直腸腺(xian)癌細(xi)胞(bao)的生(sheng)物學行(xing)為(wei)。
在結直腸癌研(yan)究(jiu)實(shi)踐(jian)中(zhong)，DLD-1 細(xi)胞(bao)系(xi)發(fa)揮著(zhe)至(zhi)關(guan)重要(yao)的作用(yong)。在基礎研(yan)究(jiu)領域，科(ke)研(yan)人員借助它深入(ru)剖析結直腸癌的發(fa)病機制(zhi)。例如(ru)，通過(guo)對(dui) DLD-1 細(xi)胞(bao)的研(yan)究(jiu)發(fa)現，Wnt/β-catenin 信(xin)號(hao)通路在腫瘤發(fa)生(sheng)發(fa)展(zhan)過(guo)程中起著核(he)心作(zuo)用(yong)。該(gai)通路異常激活(huo)時(shi)，β-catenin 蛋(dan)白在細(xi)胞(bao)內(nei)積(ji)累(lei)並(bing)轉(zhuan)移至(zhi)細(xi)胞(bao)核(he)，激活(huo)下(xia)遊靶(ba)基因的表達(da)，促(cu)進癌細(xi)胞(bao)的增(zeng)殖(zhi)和轉(zhuan)移。當使用(yong)針對(dui) Wnt 通路的抑(yi)制(zhi)劑處理 DLD-1 細(xi)胞(bao)後(hou)，可(ke)有(you)效(xiao)阻斷(duan)該(gai)信(xin)號(hao)通路，顯著抑(yi)制(zhi)細(xi)胞(bao)的增(zeng)殖(zhi)和遷(qian)移能力。在藥物研(yan)發(fa)方面(mian)，DLD-1 細(xi)胞(bao)系(xi)是(shi)篩選(xuan)抗結直腸癌藥(yao)物的重要(yao)平臺(tai)。從傳統(tong)的hua療(liao)藥(yao)物 5 - 氟(fu)尿*啶、伊立(li)替康，到新(xin)型靶(ba)向藥物和免yi治(zhi)療(liao)藥(yao)物，都(dou)需(xu)在(zai)此(ci)細(xi)胞(bao)系(xi)上進行(xing)初(chu)步藥(yao)效(xiao)評(ping)估(gu)。如(ru)某(mou)新(xin)型抗 EGFR 單克(ke)隆(long)抗體(ti)，在(zai) DLD-1 細(xi)胞(bao)系(xi)實(shi)驗(yan)中(zhong)，能夠特(te)異性結合癌細(xi)胞(bao)表(biao)面(mian)的 EGFR，阻斷(duan) EGFR 信(xin)號(hao)傳導(dao)，誘導(dao)癌細(xi)胞(bao)雕(diao)亡(wang)，為(wei)結直腸癌的靶(ba)向治(zhi)療(liao)提供了新(xin)的可能。此(ci)外，研(yan)究(jiu)人員還利用(yong) DLD-1 細(xi)胞(bao)系(xi)構(gou)建(jian)類器(qi)官(guan)模型和小(xiao)鼠移植瘤模型，模擬(ni)腫瘤在(zai)體(ti)內(nei)的微環境(jing)，研(yan)究(jiu)腫瘤細(xi)胞(bao)與(yu)周(zhou)圍基質細(xi)胞(bao)的相互作用(yong)，探索(suo)更有(you)效(xiao)的綜he治(zhi)療(liao)方(fang)案(an)。同(tong)時，通過(guo)對(dui) DLD-1 細(xi)胞(bao)進(jin)行(xing)基因編輯，模擬(ni)患(huan)者(zhe)特(te)定的基因突(tu)變，可(ke)研(yan)究(jiu)不同突(tu)變對(dui)藥(yao)物敏感(gan)性(xing)的影(ying)響，助力個性化治(zhi)療(liao)方(fang)案(an)的制定。
然而，使用(yong) DLD-1 細(xi)胞(bao)系(xi)也面(mian)臨著(zhe)諸多挑戰(zhan)。其對(dui)培(pei)養(yang)環境(jing)較(jiao)為(wei)敏感，培(pei)養(yang)基中營養成(cheng)分的比例、血(xue)清(qing)質量(liang)以及(ji)培養(yang)環境(jing)的溫(wen)度(du)、pH 值等因(yin)素(su)，都(dou)可(ke)能影(ying)響細(xi)胞(bao)的生(sheng)長(chang)狀(zhuang)態和生(sheng)物學特(te)性(xing)。長(chang)期傳代培養(yang)容易導(dao)致(zhi)細(xi)胞(bao)發(fa)生(sheng)遺傳變異，使細(xi)胞(bao)對(dui)藥(yao)物的敏感(gan)性和生(sheng)物學行(xing)為(wei)發(fa)生(sheng)改變，影(ying)響實(shi)驗(yan)結果的準確(que)性(xing)和重(zhong)復性。因(yin)此(ci)，嚴格(ge)遵(zun)循細(xi)胞(bao)培(pei)養(yang)操作(zuo)規(gui)範，定期對(dui)細(xi)胞(bao)進(jin)行(xing)基因鑒(jian)定和質量(liang)檢測(ce)，優(you)化培養(yang)條件(jian)，是(shi)確(que)保基於 DLD-1 細(xi)胞(bao)系(xi)研(yan)究(jiu)順利開(kai)展(zhan)的關(guan)鍵。
隨著生(sheng)命科(ke)學(xue)技術(shu)的不斷發(fa)展(zhan)，DLD-1 人結直腸腺(xian)癌上皮細(xi)胞(bao)系(xi)將(jiang)持續作為(wei)結直腸癌研(yan)究(jiu)的重要(yao)工具(ju)，助力科研(yan)人員攻克(ke)更多難題(ti)，為(wei)改善結直腸癌患(huan)者(zhe)的治(zhi)療(liao)現(xian)狀(zhuang)、提高患(huan)者(zhe)生(sheng)存率帶來(lai)新的希望，在人類抗擊(ji)結直腸癌的征(zheng)程(cheng)中發(fa)揮更(geng)大(da)價(jia)值。
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