HEL人(ren)紅白細胞白血病細胞系(xi)
在血液系(xi)統疾(ji)病研究(jiu)領(ling)域(yu),HEL人(ren)紅白細胞白血病細胞系(xi)作為關(guan)鍵(jian)的(de)研究(jiu)模(mo)型(xing),為科(ke)研人(ren)員深(shen)入(ru)探(tan)索(suo)紅白細胞白血病的(de)發病(bing)機(ji)制、開(kai)發(fa)創新(xin)治(zhi)療(liao)方(fang)法提(ti)供(gong)了重(zhong)要(yao)途(tu)徑,在血液腫(zhong)瘤研究(jiu)中(zhong)占據著(zhe)舉(ju)足(zu)輕重(zhong)的地位。
HEL 細胞系(xi)於 1977 年(nian)由 Lozzio 和 Lozzio 從(cong)壹位患有急(ji)性(xing)紅白血病(erythroleukemia)的(de) 48 歲女(nv)性(xing)患(huan)者(zhe)的外周(zhou)血中成(cheng)功建(jian)立(li)。急(ji)性(xing)紅白血病是(shi)壹種(zhong)罕見且惡(e)性(xing)程度ji高(gao)的血液腫(zhong)瘤,兼(jian)具紅(hong)細胞和粒(li)細胞異(yi)常增(zeng)生(sheng)的特征(zheng),HEL 細胞系(xi)的出(chu)現為研究(jiu)此類復雜(za)血液疾(ji)病提(ti)供(gong)了穩(wen)定(ding)的(de)實(shi)驗(yan)對(dui)象(xiang)。從(cong)生(sheng)物(wu)學(xue)特性(xing)來(lai)看,HEL 細胞呈(cheng)懸浮(fu)生(sheng)長,在顯(xian)微(wei)鏡下(xia)觀(guan)察(cha),細胞多(duo)為圓形或橢(tuo)圓形,大(da)小(xiao)略(lve)有(you)差異,細胞表(biao)面較為(wei)光滑(hua)。該細胞系(xi)生(sheng)長旺(wang)盛(sheng),細胞倍增(zeng)時間約(yue)為 24 - 36 小(xiao)時,適宜在含(han) 10% 胎(tai)牛(niu)血清的 RPMI 1640 培(pei)養基(ji)中(zhong)培(pei)養。在細胞遺傳學(xue)方(fang)面,HEL 細胞具(ju)有復雜(za)的(de)染(ran)色(se)體核型(xing),存(cun)在多種(zhong)染(ran)色(se)體數目(mu)和結(jie)構(gou)異(yi)常(chang),如常見的(de) t (1;22)(p13;q13) 易位,這種(zhong)易位會導致某(mou)些(xie)融合(he)基(ji)因(yin)的(de)產(chan)生(sheng),進而影響細胞的(de)正常(chang)分(fen)化和增(zeng)殖(zhi)。同(tong)時,HEL 細胞表(biao)達(da)血型糖(tang)蛋白 A(glycophorin A)等紅(hong)細胞系(xi)特異(yi)性(xing)標誌物(wu),以及髓(sui)過(guo)氧化物(wu)酶(mei)(myeloperoxidase)等粒(li)細胞系(xi)標誌物(wu),展(zhan)現出(chu)紅(hong)白細胞雙(shuang)系(xi)分(fen)化的特性(xing),這使(shi)其(qi)成為(wei)研究(jiu)血液細胞異(yi)常分化和惡(e)性(xing)轉(zhuan)化機制的(de)理(li)想模(mo)型(xing)。
在白血病研究(jiu)進(jin)程(cheng)中(zhong),HEL 細胞系(xi)發揮著(zhe)不可(ke)替代(dai)的作(zuo)用。在基(ji)礎研究(jiu)領(ling)域(yu),科研人(ren)員借(jie)助(zhu)它深(shen)入(ru)剖析(xi)紅(hong)白細胞白血病的(de)發病(bing)機(ji)制。例(li)如,通過(guo)對(dui) HEL 細胞的(de)研究(jiu)發(fa)現,JAK-STAT 信號(hao)通路(lu)在細胞的(de)異常增(zeng)殖(zhi)和分(fen)化阻滯中(zhong)起著關(guan)鍵(jian)作(zuo)用。異(yi)常(chang)激活(huo)的 JAK-STAT 信號(hao)通路(lu)會(hui)持續(xu)傳遞(di)增(zeng)殖(zhi)信(xin)號(hao),同時抑制細胞向(xiang)正常(chang)紅(hong)細胞和粒(li)細胞方(fang)向分化,導致白血病細胞的(de)大(da)量(liang)增(zeng)殖(zhi)。在藥物(wu)研發方(fang)面,HEL 細胞系(xi)是篩選(xuan)抗白血病藥物(wu)的(de)重要(yao)平(ping)臺(tai)。新(xin)型hua療(liao)藥物(wu)、靶(ba)向(xiang)治(zhi)療(liao)藥物(wu)以及免yi治(zhi)療(liao)藥物(wu)都需要在此細胞系(xi)上進行(xing)初(chu)步(bu)評估(gu),判斷對(dui)白血病細胞的(de)抑制效果。如某(mou)新(xin)型靶(ba)向(xiang) Bcr-Abl 酪an酸激酶的抑制劑(ji),在 HEL 細胞系(xi)實驗(yan)中,能夠精準(zhun)作(zuo)用於異(yi)常(chang)的信(xin)號(hao)傳導途(tu)徑,有效抑制細胞的(de)增(zeng)殖(zhi)並(bing)誘(you)導其(qi)雕(diao)亡,為(wei)白血病的(de)靶(ba)向(xiang)治(zhi)療(liao)提(ti)供(gong)了新(xin)的思(si)路(lu)。此外(wai),利(li)用 HEL 細胞系(xi)構建的(de)動物(wu)移(yi)植(zhi)瘤模(mo)型(xing),可直觀(guan)觀(guan)察(cha)腫(zhong)瘤(liu)在體內(nei)的(de)生(sheng)長情(qing)況(kuang)以及藥物(wu)對(dui)腫瘤(liu)的抑制作(zuo)用,助(zhu)力(li)篩選更有效的治(zhi)療(liao)方(fang)案。
然而,使(shi)用 HEL 細胞系(xi)也面臨著諸多挑(tiao)戰(zhan)。壹方(fang)面,其(qi)懸浮(fu)生(sheng)長的特性(xing)使(shi)其(qi)對(dui)培(pei)養體系的(de)要(yao)求更為嚴(yan)格(ge),培(pei)養基(ji)的(de)成(cheng)分(fen)、pH 值、滲透壓以及培(pei)養器(qi)皿(min)的(de)材(cai)質等因(yin)素(su),都可能影(ying)響細胞的(de)生(sheng)長狀態(tai)和活(huo)性(xing)。另壹方(fang)面,長期傳代(dai)培(pei)養可(ke)能(neng)導致細胞出(chu)現遺傳漂(piao)變(bian),使(shi)得細胞的(de)生(sheng)物(wu)學(xue)特性(xing)發(fa)生(sheng)改(gai)變(bian),進(jin)而(er)影響實驗(yan)結(jie)果(guo)的(de)準(zhun)確(que)性和重(zhong)復性(xing)。因(yin)此,在使用 HEL 細胞系(xi)進行(xing)研究(jiu)時,需要嚴(yan)格(ge)規(gui)範細胞培(pei)養操(cao)作(zuo)流(liu)程,定(ding)期對(dui)細胞進(jin)行(xing)鑒定(ding)和質(zhi)量(liang)檢測,確(que)保實(shi)驗(yan)數據的可(ke)靠(kao)性。
隨著生(sheng)命(ming)科學(xue)技(ji)術的(de)不斷(duan)進步(bu),HEL 人(ren)紅白細胞白血病細胞系(xi)將繼(ji)續(xu)在血液腫(zhong)瘤研究(jiu)中(zhong)發(fa)揮(hui)重(zhong)要(yao)作用,助(zhu)力(li)科研人(ren)員揭(jie)示白血病的(de)發病(bing)奧(ao)秘(mi),推動新(xin)型治(zhi)療(liao)策略的(de)研發,為(wei)改(gai)善(shan)白血病患(huan)者(zhe)的治(zhi)療(liao)現狀和預(yu)後(hou)帶(dai)來(lai)新(xin)的希(xi)望(wang)。
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