DogL1狗(gou)肺細(xi)胞系為貼(tie)壁生(sheng)長的(de)上(shang)皮(pi)細(xi)胞系，高(gao)表(biao)達肺表(biao)面活(huo)性蛋(dan)白，保(bao)留(liu)肺組織(zhi)生理特(te)性，適(shi)用(yong)於肺功(gong)能(neng)、呼(hu)吸(xi)道(dao)病(bing)毒(du)感(gan)染及(ji)肺損(sun)傷機(ji)制研(yan)究(jiu)。

肺特(te)異性標(biao)誌物(wu)表(biao)達：高(gao)表(biao)達肺泡上(shang)皮(pi)標誌物(wu)如(ru)肺表(biao)面活(huo)性蛋(dan)白 B（SP-B，96% 陽性）、肺泡上(shang)皮(pi)細(xi)胞抗原(yuan)（TTF-1，95% 陽性），以(yi)及(ji)緊密連接(jie)蛋(dan)白(bai) Claudin-4（94% 陽(yang)性）；與(yu) DPLC1 細(xi)胞的(de)幹(gan)細(xi)胞標誌物(wu)不同(tong)，其(qi) SP-B 表(biao)達量是普通(tong)肺細(xi)胞系的(de) 4.1 倍(bei)，且(qie)具有明(ming)確(que)的(de)極性分(fen)布（頂端(duan)膜表(biao)達量是基(ji)底膜的(de) 5.3 倍(bei)），精(jing)準模擬肺泡上(shang)皮(pi)的(de)功(gong)能(neng)分(fen)區(qu)。

呼(hu)吸(xi)相關功(gong)能(neng)：具備高(gao)效的(de)氣體(ti)交換(huan)模擬能(neng)力，細(xi)胞色(se)素氧(yang)化(hua)酶活(huo)性達 85U/mg 蛋白(bai)（是 DPLC1 細(xi)胞的(de) 3.2 倍(bei)），在(zai)氧(yang)濃度變(bian)化(hua)時可(ke)快速調(tiao)節(jie)代(dai)謝(xie)速率（低氧(yang)條件下(xia) ATP 生成(cheng)量(liang)維(wei)持(chi)率(lv)達 82%）；肺表(biao)面活(huo)性物(wu)質分泌量達 150μg/mg 蛋白(bai)（含 85% 磷脂(zhi)成(cheng)分(fen)），表(biao)面張(zhang)力降(jiang)低能(neng)力比(bi)普通(tong)細(xi)胞系高(gao) 2.8 倍(bei)，體(ti)現肺泡的(de)物理屏障功(gong)能(neng)。

天(tian)然(ran)免疫(yi)防禦(yu)：可(ke)分泌多(duo)種(zhong)抗菌(jun)肽(tai)與(yu)細(xi)胞因子，如 β- 防禦(yu)素 1（分(fen)泌量達 380pg/mL/10⁶細(xi)胞）、IL-8（290pg/mL/10⁶細(xi)胞），對肺炎鏈(lian)球(qiu)菌的(de)吞噬(shi)率(lv)達 45%（普通(tong)肺細(xi)胞系為 20%）；與(yu)脂(zhi)多(duo)糖（LPS）刺(ci)激(ji)後(hou)，炎癥(zheng)因(yin)子 TNF-α 分泌量提(ti)升 5.2 倍(bei)，同(tong)時啟(qi)動(dong)抗氧(yang)化(hua)防(fang)禦（谷(gu)胱gan肽過(guo)氧(yang)化(hua)物(wu)酶活(huo)性增(zeng)加(jia) 3.1 倍(bei)），模擬肺組織(zhi)的(de)抗感(gan)染(ran)應(ying)答。

表(biao)面活(huo)性物(wu)質代(dai)謝(xie)調控：利(li)用(yong) DogL1 細(xi)胞發現(xian)，SP-B 的(de)分泌受糖皮(pi)質激(ji)素調(tiao)控 —— 地(di)塞mi松處理可(ke)使 SP-B 表(biao)達量提(ti)升 2.3 倍(bei)，該(gai)過(guo)程(cheng)依(yi)賴糖皮(pi)質激(ji)素受(shou)體(ti)（GR）與(yu) SP-B 啟(qi)動(dong)子的(de)結(jie)合（ChIP 實驗證實結(jie)合效率提升 4.8 倍(bei)）；敲除(chu) GR 後，激(ji)素調(tiao)控效應(ying)消失（表(biao)達量下(xia)降(jiang) 75%），證(zheng)實其在(zai)肺成熟(shu)中(zhong)的(de)核心作(zuo)用(yong)（DPLC1 幹(gan)細(xi)胞因缺(que)乏 SP-B 表(biao)達，無法(fa)開(kai)展此(ci)類(lei)研(yan)究(jiu)）。

肺泡屏障動(dong)態(tai)平衡：通(tong)過(guo)跨(kua)上(shang)皮(pi)電阻（TEER）監(jian)測發現(xian)，機(ji)械(xie)牽拉可(ke)使肺泡屏障通(tong)透(tou)性增(zeng)加(jia) 35%（Claudin-4 表(biao)達下(xia)降(jiang) 40%），但(dan)同時激(ji)活(huo)修復信號(hao)（TGF-β 分泌量提(ti)升 2.1 倍(bei)），24 小(xiao)時內 TEER 值(zhi)恢復(fu) 65%；該(gai)動(dong)態(tai)平衡機(ji)制在(zai) DPLC1 細(xi)胞參與(yu)的(de)共培養模型中(zhong)可(ke)加(jia)速(su)至(zhi) 12 小(xiao)時恢復(fu)，揭(jie)示(shi)幹(gan)細(xi)胞與(yu)上(shang)皮(pi)細(xi)胞的(de)協同修復作用(yong)。

病(bing)毒(du)入(ru)侵(qin)與(yu)復(fu)制特(te)征(zheng)：在(zai) DogL1 細(xi)胞模型中(zhong)，犬(quan)流感(gan)病毒(du)主要通(tong)過(guo)識(shi)別細(xi)胞表(biao)面的(de) α-2,6 唾液酸(suan)受體(ti)入侵(qin)（阻斷(duan)後(hou)感染(ran)率(lv)下(xia)降(jiang) 85%），復(fu)制周(zhou)期約(yue) 8 小時（比(bi)普通(tong)細(xi)胞系縮短 3 小時）；病(bing)毒(du)感(gan)染 48 小(xiao)時後(hou)，板(ban)層(ceng)小體(ti)數(shu)量減少(shao) 60%，SP-B 分泌量下(xia)降(jiang) 55%，證(zheng)實病毒(du)對肺表(biao)面活(huo)性功(gong)能(neng)的(de)破壞(huai)（DPLC1 細(xi)胞因缺(que)乏病毒(du)受(shou)體(ti)，不適(shi)合(he)此(ci)類(lei)研(yan)究(jiu)）。

抗病(bing)毒(du)天(tian)然(ran)免疫(yi)應(ying)答：通過(guo) RNA 測(ce)序鑒(jian)定(ding)出(chu)病毒(du)感(gan)染後(hou) 127 個差(cha)異表(biao)達基(ji)因(yin)，其中(zhong) IFITM3 的(de)表(biao)達量提(ti)升 8.3 倍(bei)，過(guo)表(biao)達 IFITM3 可(ke)使病(bing)毒(du)滴(di)度下(xia)降(jiang) 10³ 倍(bei)；該(gai)蛋白與(yu)病(bing)毒(du)囊(nang)膜蛋白的(de)相互作(zuo)用(yong)（結(jie)合常(chang)數(shu) 2.3×10⁻⁸M）是抑(yi)制病(bing)毒(du)釋(shi)放(fang)的(de)關鍵(jian)，為抗病(bing)毒(du)靶(ba)點開(kai)發(fa)提供(gong)依(yi)據。

急性肺損(sun)傷模型構建：模擬煙霧吸(xi)入(ru)損(sun)傷（添(tian)加(jia)香煙提取物），DogL1 細(xi)胞出(chu)現典(dian)型的(de)肺泡上(shang)皮(pi)損(sun)傷特(te)征(zheng) ——TEER 值(zhi)下(xia)降(jiang) 65%，乳(ru)酸(suan)脫(tuo)氫酶（LDH）釋放(fang)量增(zeng)加(jia) 3.8 倍(bei)，同(tong)時炎癥(zheng)因(yin)子 IL-6 分泌量提(ti)升 7.2 倍(bei)；該(gai)模型對激(ji)素治療的(de)響應(ying)與(yu)動(dong)物(wu)實驗壹致(zhi)性達 85%（地塞mi松可(ke)使 IL-6 下(xia)降(jiang) 58%），優(you)於傳(chuan)統細(xi)胞模型。

幹(gan)細(xi)胞修復機制驗證：在(zai)共培養體(ti)系中(zhong)，DPLC1 幹(gan)細(xi)胞可(ke)通過(guo)分(fen)泌 HGF（肝(gan)細(xi)胞生長(chang)因(yin)子）促進(jin) DogL1 細(xi)胞修復（HGF 中(zhong)和(he)後(hou)修復率下(xia)降(jiang) 60%），使(shi)損(sun)傷後(hou)的(de) SP-B 表(biao)達恢復(fu)速(su)度提升 2.1 倍(bei)；3D 類(lei)器官模型顯(xian)示(shi)，幹(gan)細(xi)胞可(ke)定向(xiang)遷(qian)移至(zhi)損(sun)傷區(qu)域(yu)（遷(qian)移率達 72%），形成(cheng)新的(de)肺泡樣(yang)結(jie)構，為細(xi)胞治療提(ti)供(gong)可(ke)視化(hua)證(zheng)據。

優(you)勢：

局限(xian)性：