GSnFB-L2犬(quan)蝠(fu)肺細胞系為貼(tie)壁(bi)生(sheng)長的(de)上皮(pi)細胞系，保留(liu)肺組(zu)織(zhi)特(te)性，高表(biao)達(da)肺表(biao)面(mian)活(huo)性蛋(dan)白，適(shi)用(yong)於蝙蝠(fu)肺生(sheng)理(li)、病(bing)毒宿主互作及呼吸道疾病(bing)機制(zhi)研(yan)究(jiu)。

肺特(te)異(yi)性標誌(zhi)物(wu)表(biao)達(da)：高表(biao)達(da)蝙蝠(fu)肺上皮(pi)標誌(zhi)物(wu)如(ru)肺表(biao)面(mian)活(huo)性蛋(dan)白 A（SP-A，90% 陽(yang)性）、克(ke)拉拉細胞蛋(dan)白 10（CC10，85% 陽(yang)性），以及氣(qi)道防禦(yu)相(xiang)關基(ji)因(yin) Cyno-PBP-1（表(biao)達(da)量是(shi)小(xiao)鼠肺細胞的(de) 5 倍），與 GSnFB-S1 細胞的(de)皮膚標誌(zhi)物(wu)無(wu)交(jiao)叉表(biao)達(da)；其(qi)肺表(biao)面(mian)活(huo)性物質中磷(lin)脂含量達(da) 120μg/mg 蛋(dan)白（是(shi)小(xiao)鼠肺細胞的(de) 2.5 倍），具有更強(qiang)的(de)表(biao)面(mian)張力(li)調節能力(li)，體(ti)現對(dui)飛(fei)行(xing)時(shi)肺擴(kuo)張的(de)適應(ying)性。

病(bing)毒感染與耐受特征(zheng)：對(dui)蝙蝠(fu)流(liu)感病(bing)毒、副黏病(bing)毒等(deng)呼吸道病(bing)毒的(de)易感率達(da) 100%，但感染後(hou)僅(jin)出現(xian)輕(qing)微(wei)細胞病(bing)變(bian)（CPE），病(bing)毒可持(chi)續(xu)復(fu)制(zhi) 50 天(tian)以上（滴(di)度(du)維持(chi) 10⁵⁻⁷ TCID₅₀/mL）；與(yu) GSnFB-S1 細胞的(de)皮膚免疫特(te)征(zheng)類似，其(qi)胞內天(tian)然免(mian)疫基(ji)因(yin)（如(ru) TLR3、MDA5）表(biao)達(da)量是(shi)犬(quan)肺細胞的(de) 2.8 倍，但激活(huo)閾值(zhi)顯著(zhu)升高（病(bing)毒 RNA 刺(ci)激後(hou) IFN-α 分泌(mi)量僅(jin)為犬(quan)細胞的(de) 1/6），體(ti)現蝙蝠(fu)肺部(bu)對(dui)病(bing)毒的(de) “免疫耐(nai)受 - 持(chi)續(xu)攜(xie)帶" 特性。

氣(qi)體(ti)交換(huan)相(xiang)關代謝(xie)：具備(bei)高效的(de)氧(yang)利用能(neng)力(li)，細胞色(se)素氧(yang)化酶活(huo)性達(da) 90U/mg 蛋(dan)白（是(shi)小(xiao)鼠肺細胞的(de) 3 倍），可在(zai)低氧(yang)環境(jing)下(xia)（5% O₂）維持(chi)正(zheng)常(chang)代(dai)謝(xie)（ATP 生(sheng)成量下(xia)降＜10%）；碳(tan)酸酐(gan)酶(mei)活(huo)性達(da) 65U/mg 蛋(dan)白，快(kuai)速(su)調節酸堿平衡，適應(ying)飛(fei)行(xing)時(shi)的(de)呼吸模式(shi)變化。

飛(fei)行(xing)相關肺功能(neng)機制(zhi)：利用 GSnFB-L2 細胞發現，其(qi)肺表(biao)面(mian)活(huo)性蛋(dan)白 A 的(de)第 156 位氨基(ji)酸(suan)為(wei)脯(pu)an酸（哺(bu)乳動(dong)物(wu)多為丙an酸），通(tong)過增強蛋(dan)白穩定(ding)性（熱變性溫度(du)提高 8℃）；敲除該位點後(hou)，細胞對(dui)機械(xie)牽拉的(de)耐受能力(li)下(xia)降 70%，證(zheng)實其(qi)在(zai)適(shi)應(ying)飛(fei)行(xing)時(shi)肺反(fan)復(fu)擴(kuo)張中(zhong)的(de)作用（與 GSnFB-S1 細胞的(de)皮膚機械(xie)適應(ying)形(xing)成組(zu)織(zhi)功能(neng)對(dui)比）。

氣(qi)道防禦(yu)體(ti)系解析(xi)：通(tong)過轉錄組(zu)分析(xi)結合細胞模型，鑒(jian)定(ding)出犬(quan)蝠(fu)肺te有的(de) Cyno-PBP-1 可廣(guang)譜(pu)抑(yi)制(zhi)呼(hu)吸道病(bing)毒（對(dui)流(liu)感病(bing)毒的(de)阻斷(duan)率達(da) 65%），且與(yu)細菌脂多糖(tang)存在互作（可協同(tong)增強(qiang)抗炎(yan)反應(ying)，IL-6 分泌(mi)量下(xia)降 40%）；該(gai)防禦(yu)肽(tai)的(de)表(biao)達(da)受氣(qi)道菌群(qun)代(dai)謝(xie)物調控（短鏈(lian)脂肪(fang)酸刺(ci)激後(hou)表(biao)達(da)量提(ti)升 3.5 倍），揭示蝙蝠(fu)肺部(bu) “微(wei)生(sheng)物 - 宿主 - 病(bing)毒" 的(de)動態(tai)平衡機制(zhi)。

流感(gan)病(bing)毒持(chi)續(xu)性感染機制(zhi)：在(zai) GSnFB-L2 細胞中，蝙蝠(fu)流(liu)感病(bing)毒通(tong)過調控細胞雕(diao)亡(wang)通(tong)路實現持(chi)續(xu)復(fu)制(zhi) —— 病(bing)毒 NS1 蛋(dan)白與(yu)雕(diao)亡(wang)蛋(dan)白 Bax 結合（結合常(chang)數(shu) 1.8×10⁻⁸M），抑(yi)制(zhi)線(xian)粒(li)體(ti)雕(diao)亡(wang)途(tu)徑（ caspase-3 活(huo)性下(xia)降 60%）；使用(yong)雕(diao)亡(wang)誘(you)導劑後(hou)，病(bing)毒滴(di)度(du)下(xia)降 85%（該(gai)機制(zhi)在(zai) GSnFB-S1 細胞中因(yin)病(bing)毒嗜性不(bu)同無(wu)法(fa)研(yan)究(jiu)）。

跨(kua)種傳播潛(qian)能(neng)評(ping)估(gu)：通(tong)過基(ji)因(yin)編輯(ji)使 GSnFB-L2 細胞表(biao)達(da)人唾(tuo)液酸(suan)受體(ti)（α-2,6 - 唾液(ye)酸(suan)），發(fa)現(xian)蝙蝠(fu)流(liu)感病(bing)毒對(dui)人(ren)源受體(ti)的(de)結合效率僅(jin)為犬(quan)蝠(fu)受體(ti)的(de) 12%，但在細胞內復制(zhi)效率提升 2.5 倍，提示跨(kua)種傳播的(de)瓶(ping)頸(jing)主(zhu)要在(zai)入(ru)侵階(jie)段；該模型預(yu)測的(de)病(bing)毒跨(kua)種風險與流(liu)行(xing)病(bing)學數據壹(yi)致(zhi)性達(da) 85%，為呼(hu)吸道傳染病(bing)預(yu)警提供(gong)工(gong)具。

蝙蝠(fu)源(yuan)呼吸道病(bing)毒抑(yi)制(zhi)劑(ji)篩(shai)選(xuan)：建立基(ji)於 GSnFB-L2 細胞的(de)高通(tong)量篩(shai)選(xuan)模型，發現(xian)某(mou)天(tian)然產(chan)物可抑(yi)制(zhi)蝙蝠(fu)副黏病(bing)毒 F 蛋(dan)白介導的(de)膜融合（IC₅₀=1.5μM），且(qie)對(dui)細胞毒性極低（CC₅₀＞60μM）；該化(hua)合物(wu)在蝙蝠(fu)肺類器官(guan)模型中顯(xian)示可降低病(bing)毒載量 10⁵倍(bei)，且(qie)不(bu)影響(xiang)蝙蝠(fu)正(zheng)常(chang)肺功能(neng)（與 GSnFB-S1 細胞用於皮(pi)膚(fu)病(bing)du藥(yao)物篩選形(xing)成(cheng)不(bu)同組(zu)織(zhi)的(de)應(ying)用(yong)案例(li)）。

棲(qi)息地(di)空(kong)氣(qi)汙(wu)染(ran)對(dui)肺免(mian)疫的(de)影響(xiang)：模擬霧(wu)霾(mai)顆(ke)粒(li)暴(bao)露（添(tian)加(jia) PM2.5 處(chu)理(li)），發(fa)現(xian)細胞的(de) Cyno-PBP-1 表(biao)達(da)量下(xia)降 50%，病(bing)毒易感性提升 2.3 倍（流感病(bing)毒復制(zhi)滴(di)度(du)增加(jia) 150 倍），證(zheng)實(shi)環境(jing)壓(ya)力(li)可增(zeng)強(qiang)蝙蝠(fu)病(bing)毒溢出風(feng)險(xian)，為野生(sheng)動物保護與(yu)公(gong)共(gong)衛(wei)生(sheng)的(de)交叉研(yan)究(jiu)提供(gong)依據。

優勢(shi)：

局限性：