GSnFB-S1犬蝠(fu)皮膚細胞(bao)系為(wei)貼壁(bi)生(sheng)長(chang)的上(shang)皮(pi)細(xi)胞(bao)系，保(bao)留皮膚組(zu)織特性，高表達角蛋(dan)白，適用(yong)於(yu)蝙蝠(fu)皮膚生理、病(bing)毒(du)宿(xiu)主互作及適(shi)應(ying)性進化(hua)機(ji)制(zhi)研(yan)究。

皮膚特異性標誌(zhi)物表(biao)達：高表(biao)達蝙蝠(fu)皮膚上皮(pi)標誌(zhi)物如(ru) keratin 14（92% 陽(yang)性）、involucrin（88% 陽(yang)性），以及抗(kang)菌肽基因(yin)Cyno-Defensin-1（表(biao)達量是(shi)小(xiao)鼠皮膚細胞(bao)的 4.5 倍(bei)），與(yu) 8C7 細胞(bao)分(fen)泌的抗(kang)體無(wu)交(jiao)叉(cha)反應；其角(jiao)蛋白組(zu)成(cheng)具有蝙蝠(fu)特異性，含(han)高(gao)比(bi)例(li)的耐(nai)紫(zi)外(wai)線損(sun)傷(shang)亞(ya)型(xing)（UVB 照射後降解率僅(jin) 15%，遠(yuan)低於(yu)小(xiao)鼠皮膚細胞(bao)的 60%），體現對飛(fei)行(xing)環(huan)境的適(shi)應(ying)性。

病(bing)毒(du)感染與(yu)耐受(shou)特征(zheng)：對蝙蝠(fu)冠(guan)狀(zhuang)病(bing)毒(du)（如(ru) BtCoV-HKU4）的易(yi)感率達 100%，但感染後無(wu)明顯細胞(bao)病(bing)變(bian)（CPE），病(bing)毒(du)可持(chi)續(xu)復(fu)制 60 天(tian)以上(shang)（滴度維(wei)持(chi) 10⁵⁻⁶ TCID₅₀/mL）；與(yu) 8C7 細胞(bao)的抗(kang)體分(fen)泌功能不同，其(qi)胞(bao)內(nei)天(tian)然(ran)免疫(yi)基因(yin)（如(ru)STING、IRF3）表(biao)達量是(shi)犬皮膚細胞(bao)的 2.3 倍(bei)，但激活閾(yu)值顯著升(sheng)高（病(bing)毒(du) RNA 刺激後(hou) IFN-β 分(fen)泌量僅(jin)為(wei)犬細胞(bao)的 1/5），體現蝙蝠(fu)對病(bing)毒(du)的 “免疫(yi)耐(nai)受 - 持(chi)續(xu)攜(xie)帶" 特性。

代謝(xie)適應(ying)性：具備(bei)高效的抗(kang)氧(yang)化代謝(xie)能力(li)，超(chao)氧(yang)化物歧(qi)化酶(mei)活性達 85U/mg 蛋白（是小(xiao)鼠皮膚細胞(bao)的 3 倍(bei)），可快速(su)清除(chu)活性氧(yang)（ROS 清除(chu)率達 90%）；在營(ying)養(yang)限制(zhi)條(tiao)件下(xia)，能切換至脂代謝(xie)供(gong)能（β- 氧(yang)化速(su)率提升(sheng) 2 倍），適(shi)應蝙蝠(fu)禁(jin)食(shi)期(qi)的代謝(xie)需(xu)求。

飛(fei)行(xing)相(xiang)關皮膚特性機(ji)制(zhi)：利(li)用(yong) GSnFB-S1 細(xi)胞(bao)發(fa)現，其角(jiao)蛋(dan)白 14 的特定位點通(tong)過(guo)二(er)硫鍵(jian)增強纖(xian)維(wei)穩定(ding)性（拉(la)伸強度提升(sheng) 40%）；該位(wei)點突變(bian)後，細(xi)胞(bao)對機(ji)械損傷(shang)的耐(nai)受(shou)能(neng)力(li)下(xia)降 65%，證實其(qi)在(zai)適應(ying)飛(fei)行(xing)氣流(liu)沖擊(ji)中(zhong)的作(zuo)用(yong)（與(yu) 8C7 細胞(bao)的抗(kang)體功能研(yan)究形成(cheng)不同物種(zhong)生物學(xue)的對比(bi)）。

抗(kang)菌防(fang)禦(yu)體系解析：通(tong)過(guo)轉(zhuan)錄組(zu)分(fen)析結合(he)細(xi)胞(bao)模(mo)型(xing)，鑒(jian)定(ding)出犬蝠(fu)皮膚te有的Cyno-Defensin-1可廣(guang)譜抑制(zhi)革蘭(lan)氏陽(yang)性菌（MIC=0.8μg/mL），且(qie)與(yu)病(bing)毒(du)包(bao)膜蛋(dan)白存在(zai)互作（可抑制(zhi)冠(guan)狀(zhuang)病(bing)毒(du)入侵，阻(zu)斷(duan)率 58%）；該防(fang)禦(yu)肽的表(biao)達受皮(pi)膚菌群代謝(xie)物調控(kong)（乳酸(suan)刺激後(hou)表(biao)達量提(ti)升(sheng) 3 倍），揭(jie)示蝙蝠(fu)皮膚 “微生(sheng)物 - 宿(xiu)主 - 病(bing)毒(du)" 的三(san)角(jiao)平(ping)衡機(ji)制(zhi)。

冠(guan)狀(zhuang)病(bing)毒(du)持(chi)續(xu)性感染機(ji)制(zhi)：在(zai) GSnFB-S1 細(xi)胞(bao)中(zhong)，蝙蝠(fu)冠(guan)狀(zhuang)病(bing)毒(du)通(tong)過(guo)劫持(chi)自噬(shi)通(tong)路實現持(chi)續(xu)復(fu)制 —— 病(bing)毒(du) N 蛋(dan)白與(yu)自噬(shi)蛋(dan)白 LC3 結合(he)（結合(he)常(chang)數 2.1×10⁻⁸M），誘(you)導(dao)自噬(shi)體形成(cheng)（數量(liang)是(shi)正常(chang)細胞(bao)的 3 倍(bei)），但避免溶酶(mei)體降解（自噬(shi)流(liu)阻(zu)斷(duan)率 70%）；使用(yong)自噬(shi)抑制(zhi)劑後，病(bing)毒(du)滴(di)度下降 90%（該機(ji)制(zhi)在(zai) 8C7 細(xi)胞(bao)中(zhong)因無(wu)病(bing)毒(du)感染背(bei)景無(wu)法研(yan)究）。

跨(kua)種(zhong)傳(chuan)播潛能評(ping)估：通過(guo)基因(yin)編(bian)輯(ji)使 GSnFB-S1 細胞(bao)表(biao)達人 ACE2 受(shou)體，發(fa)現蝙蝠(fu)冠(guan)狀(zhuang)病(bing)毒(du)對人(ren)源受(shou)體的結合(he)效率僅(jin)為(wei)犬蝠(fu)受體的 15%，但在細(xi)胞(bao)內(nei)復(fu)制效率提升(sheng) 2.3 倍，提(ti)示跨(kua)種傳(chuan)播的瓶(ping)頸主(zhu)要在(zai)入侵階段(duan)；該模(mo)型(xing)預測的病(bing)毒(du)跨(kua)種風(feng)險與(yu)流(liu)行(xing)病(bing)學(xue)數據(ju)壹(yi)致(zhi)性達 82%，為(wei)疫(yi)情(qing)預警提(ti)供(gong)工(gong)具。

蝙蝠(fu)源病(bing)毒(du)抑制(zhi)劑篩選：建(jian)立基於(yu) GSnFB-S1 細(xi)胞(bao)的高(gao)通(tong)量(liang)篩選模(mo)型(xing)，發(fa)現某(mou)植物提(ti)取物可抑制(zhi)蝙蝠(fu)冠(guan)狀(zhuang)病(bing)毒(du) 3CL 蛋(dan)白酶(mei)活性（IC₅₀=1.2μM），且(qie)對細(xi)胞(bao)毒(du)性極低（CC₅₀＞50μM）；該(gai)化(hua)合(he)物在(zai)蝙蝠(fu)類器(qi)官模(mo)型(xing)中(zhong)顯示可降低病(bing)毒(du)載(zai)量 10⁴倍(bei)，且(qie)不(bu)影(ying)響(xiang)蝙蝠(fu)正常(chang)生理功能（與(yu) 8C7 細胞(bao)用(yong)於(yu)犬源藥(yao)物篩選形成(cheng)不同物種(zhong)的應(ying)用(yong)案例）。

棲(qi)息地(di)破壞(huai)對皮(pi)膚免疫(yi)的影(ying)響(xiang)：模(mo)擬棲(qi)息地(di)碎(sui)片(pian)化(hua)壓力（添(tian)加(jia)環境應激因子(zi)處(chu)理），發現細胞(bao)的Cyno-Defensin-1表(biao)達量下(xia)降 45%，病(bing)毒(du)易(yi)感性提升(sheng) 2 倍（BtCoV 復(fu)制滴(di)度增加 100 倍(bei)），證實環(huan)境壓力可增強蝙蝠(fu)病(bing)毒(du)溢(yi)出風(feng)險，為(wei)野(ye)生動(dong)物保(bao)護(hu)與(yu)公共(gong)衛(wei)生的交(jiao)叉(cha)研(yan)究提(ti)供(gong)依據(ju)。

優勢：

局限性：