CBE1犬(quan)細(xi)支(zhi)氣管上(shang)皮細(xi)胞系(xi)，CBE1 為犬細(xi)支(zhi)氣管上(shang)皮細(xi)胞系(xi)，貼(tie)壁(bi)生長(chang)，高(gao)表達氣道(dao)上(shang)皮特異性標(biao)誌物(wu)，支(zhi)持呼(hu)吸道(dao)病毒復制(zhi)，適(shi)用(yong)於(yu)氣道(dao)生理、病毒感染(ran)及(ji)呼(hu)吸系(xi)統疾(ji)病機制研(yan)究(jiu)。

氣道(dao)特異性標(biao)誌物(wu)表達：高(gao)表達黏液(ye)蛋白 5AC（MUC5AC）、細(xi)胞角(jiao)蛋白 18（CK18）等氣道(dao)上(shang)皮標(biao)誌物(wu)，MUC5AC 分(fen)泌量(liang)達 25ng/10⁶細(xi)胞 / 天(tian)（MDCK-C09 幾乎(hu)不表達）；表達 toll 樣(yang)受體 3（TLR3）和視huang酸誘導基因(yin) I（RIG-I）等抗病毒模式(shi)識(shi)別(bie)受體，對雙(shuang)鏈 RNA 的識(shi)別(bie)靈敏度是(shi) MDCK-C09 的 3 倍(bei)，體現呼(hu)吸道(dao)黏膜(mo)的天然免疫(yi)特征。

呼(hu)吸道(dao)病毒敏感性：對犬(quan)流(liu)感(gan)病毒（CIV）的感染效率達 96%（MDCK-C09 為 65%），病毒復制(zhi)周(zhou)期為 16 小(xiao)時(shi)（短於(yu) MDCK-C09 中的 24 小(xiao)時(shi)），培養上(shang)清中(zhong)病毒滴度達 10⁸.³ TCID₅₀/mL；感(gan)染後 24 小(xiao)時(shi)出現纖(xian)毛(mao)脫(tuo)落(luo)、細(xi)胞融合等典(dian)型病變（與(yu)犬(quan)細(xi)支(zhi)氣管自然感(gan)染(ran)的病理特征高(gao)度壹(yi)致(zhi)），對(dui)犬瘟熱(re)病毒、副(fu)流(liu)感(gan)病毒的支(zhi)持能(neng)力同樣(yang)優異，但(dan)對(dui)冠狀病毒的敏感性低(di)於 MDCK-C09（滴(di)度差(cha) 100 倍(bei)）。

黏液(ye)分(fen)泌與(yu)纖(xian)毛(mao)擺動功(gong)能(neng)：受炎癥因(yin)子(zi)（如 IL-1β）刺(ci)激(ji)後，MUC5AC 分(fen)泌量(liang)可提升(sheng) 2 倍(bei)，纖毛擺動頻率達 12 次(ci) / 秒(miao)（MDCK-C09 無此功能），能模(mo)擬(ni)氣道(dao)的黏液(ye) - 纖毛清(qing)除系統(tong)，病毒感染(ran)後該功能下(xia)降(jiang) 60%，與(yu)犬(quan)呼(hu)吸道(dao)疾病中的黏液(ye)清除障(zhang)礙現象(xiang)壹(yi)致(zhi)。

病毒入侵(qin)的氣道(dao)特異性路(lu)徑：利用 CBE1 細(xi)胞發(fa)現，犬(quan)流(liu)感(gan)病毒通(tong)過結(jie)合細(xi)胞表面 SAα2,6 受體（表達量(liang)是(shi) MDCK-C09 的 5 倍(bei)），激(ji)活(huo) EGFR 信號(hao)通(tong)路(lu)（磷酸化水(shui)平(ping)提升(sheng) 3 倍(bei)）促進內吞，與(yu) MDCK-C09 中(zhong)冠狀病毒的 APN 介(jie)導路(lu)徑不同，其(qi)依(yi)賴(lai)氣道(dao)上(shang)te有的 claudin-1 蛋白形成的緊(jin)密連接(jie)通(tong)道(dao)（敲除後感染率下降(jiang) 75%），明(ming)確(que)呼吸道(dao)病毒的專屬(shu)入侵(qin)機制。

氣道(dao)天然免(mian)疫(yi)應(ying)答(da)：經病毒感染(ran)後，CBE1 細(xi)胞的 IFN-β 分(fen)泌量(liang)達 800pg/10⁶細(xi)胞 / 24h（是(shi) MDCK-C09 的 4 倍(bei)），同時(shi)誘導 β- 防(fang)禦素(su) 2 表達上(shang)調 10 倍(bei)，該免疫(yi)應(ying)答(da)可抑(yi)制(zhi)病毒復制(zhi)（效率達 40%），而(er) MDCK-C09 的免疫(yi)應(ying)答(da)以 TNF-α 為主（與(yu)腎臟免疫(yi)特征相(xiang)關），揭(jie)示(shi)不同器(qi)官的抗病毒免疫(yi)差(cha)異。

病毒性肺(fei)炎病理機制：犬流感病毒感染(ran) CBE1 細(xi)胞後，通(tong)過檢測發現黏液(ye)分(fen)泌過(guo)多(duo)導致(zhi)的氣道(dao)阻塞(sai)（MUC5AC 沈(chen)積量(liang)增(zeng)加 3 倍(bei)）和中性粒細(xi)胞趨(qu)化(hua)因(yin)子(zi)（CXCL8）分(fen)泌上(shang)調 5 倍(bei)，與(yu)患(huan)病犬細(xi)支(zhi)氣管的炎癥浸潤(run)特征壹(yi)致(zhi)，證(zheng)實(shi)黏液(ye) - 炎癥惡(e)性循環是(shi)肺(fei)炎加(jia)重的關鍵(jian)因(yin)素(su)。

慢(man)性氣道(dao)疾病研(yan)究(jiu)：在(zai)犬慢性(xing)支(zhi)氣管炎模型(xing)中(zhong)，CBE1 細(xi)胞的 MUC5AC 基因(yin)啟(qi)動(dong)子(zi)甲(jia)基化(hua)水(shui)平(ping)下降(jiang) 40%，導致(zhi)黏液(ye)過度分(fen)泌（與(yu)煙霧(wu)暴(bao)露組結(jie)果壹致(zhi)），而(er) MDCK-C09 無此表觀遺(yi)傳變化，體現呼(hu)吸道(dao)細(xi)胞在(zai)慢性疾(ji)病中的特異性病理反應(ying)。

抗病du藥物的氣道(dao)靶(ba)向(xiang)性(xing)篩選：建(jian)立基於(yu)黏液(ye)環境(jing)的藥物篩選模型，某(mou)納(na)米顆(ke)粒藥(yao)物(wu)可穿(chuan)透黏液(ye)層（穿(chuan)透率達 80%），在(zai) CBE1 細(xi)胞中(zhong)對(dui)犬流(liu)感病毒的抑制率達 95%（是(shi)普通(tong)藥物(wu)的 3 倍(bei)），而(er)在(zai) MDCK-C09 中兩者(zhe)效果相近，證實(shi)其(qi)氣道(dao)靶(ba)向(xiang)優勢(shi)，動(dong)物實(shi)驗顯(xian)示(shi)該藥物可降(jiang)低(di)犬肺(fei)部病毒載(zai)量(liang) 10⁵倍(bei)。

黏液(ye)調節藥(yao)物評(ping)估(gu)：篩選出的某黃(huang)酮類(lei)化(hua)合物可使(shi) CBE1 細(xi)胞的 MUC5AC 分(fen)泌減(jian)少 40%，同時(shi)提升(sheng)纖毛(mao)擺動頻率至 15 次 / 秒(miao)，在(zai)犬呼吸道(dao)感染模(mo)型中(zhong)，氣道(dao)黏液(ye)清除率提升(sheng) 50%，與(yu) CBE1 細(xi)胞的藥效評(ping)估(gu)結(jie)果高(gao)度相(xiang)關（R²=0.92）。

優勢(shi)：

局(ju)限(xian)性(xing)：