MDCK-C65犬(quan)腎細胞(bao)系(xi)為(wei)穩(wen)定表(biao)達(da)特(te)定受(shou)體(ti)的(de)上(shang)皮(pi)細胞(bao)系(xi)，貼(tie)壁生長，對(dui)多(duo)種(zhong)病毒(du)敏(min)感，適(shi)用(yong)於(yu)病毒(du)感染機(ji)制、跨種(zhong)傳(chuan)播及抗(kang)病du藥(yao)物(wu)篩(shai)選(xuan)研(yan)究(jiu)。

多(duo)受(shou)體(ti)協(xie)同表(biao)達(da)：膜表(biao)面(mian) SAα2,3 受(shou)體(ti)表(biao)達(da)量達(da) 5.2×10⁴分(fen)子(zi) / 細胞(bao)（是(shi)野(ye)生型(xing) MDCK 的(de) 3 倍(bei)），SAα2,6 受(shou)體(ti)達(da) 4.8×10⁴分(fen)子(zi) / 細胞(bao)（是(shi)野(ye)生型(xing)的(de) 2.5 倍(bei)），APN 達(da) 3.6×10⁴分(fen)子(zi) / 細胞(bao)（野(ye)生型(xing)僅(jin)為(wei) 1.2×10³）；與 CBE1 單(dan)壹的(de)呼(hu)吸道(dao)受(shou)體(ti)譜(pu)不同，其(qi)受(shou)體(ti)組合(he)可(ke)同時(shi)識(shi)別流(liu)感病毒(du)、冠(guan)狀(zhuang)病毒(du)等(deng)多(duo)種(zhong)病毒(du)，交叉感染支(zhi)持(chi)能力(li)顯(xian)著提升。

廣譜(pu)病毒(du)敏(min)感性(xing)：對(dui)犬(quan)流(liu)感病毒(du)的(de)感染效(xiao)率(lv)達(da) 98%（與 CBE1 相(xiang)近(jin)），對(dui)犬(quan)冠(guan)狀(zhuang)病毒(du)的(de)感染效(xiao)率(lv)達(da) 90%（高於野(ye)生型(xing) MDCK 的(de) 15%），還(hai)可支持豬傳(chuan)染(ran)性(xing)胃(wei)腸(chang)炎(yan)病毒(du)（TGEV）的(de)復(fu)制（滴度(du)達(da) 10⁷.⁸ TCID₅₀/mL，CBE1 無此功能）；病毒(du)復(fu)制(zhi)周(zhou)期因(yin)病毒(du)類(lei)型(xing)而(er)異，流(liu)感病毒(du)約 16 小(xiao)時，冠狀(zhuang)病毒(du)約 20 小(xiao)時，體(ti)現(xian)對(dui)不同病毒(du)的(de)適(shi)配(pei)性(xing)。

跨種(zhong)感染模(mo)擬能力(li)：可支(zhi)持某些禽源(yuan)流(liu)感病毒(du)（如(ru) H5N1）的(de)初(chu)步復(fu)制(zhi)（滴度(du)達(da) 10⁶.² TCID₅₀/mL，野生型(xing) MDCK 僅(jin)為(wei) 10⁴.⁰），其(qi) SAα2,3/SAα2,6 受(shou)體(ti)比(bi)例(li)（1:1.1）接(jie)近(jin)犬(quan)呼(hu)吸道(dao)與腎臟(zang)的(de)平(ping)均(jun)水平(ping)，能模(mo)擬病毒(du)從(cong)禽類(lei)向犬(quan)跨種(zhong)傳(chuan)播的早期適(shi)應(ying)過(guo)程(cheng)，而(er) CBE1 僅能模(mo)擬呼(hu)吸道(dao)的單(dan)壹環(huan)境。

受(shou)體(ti)介(jie)導的(de)跨種(zhong)屏(ping)障(zhang)突(tu)破(po)：利(li)用 MDCK-C65 細胞(bao)發(fa)現(xian)，H5N1 禽(qin)liu感病毒(du)在(zai)該細胞(bao)中(zhong)連續(xu)傳(chuan)代(dai)後(hou)，HA 基(ji)因(yin)發(fa)生 G228S 突(tu)變，使 SAα2,6 受(shou)體(ti)結(jie)合(he)力(li)提升 4 倍(bei)，與犬(quan)源(yuan)流(liu)感病毒(du)的(de)受(shou)體(ti)偏(pian)好(hao)性(xing)趨(qu)同（與 CBE1 中僅 SAα2,6 介(jie)導的(de)感染機(ji)制不同）；該(gai)突變株在(zai) CBE1 細胞(bao)中(zhong)的復制能力(li)同步(bu)提升 3 倍(bei)，證(zheng)實(shi)腎臟(zang)細胞(bao)在(zai)病毒(du)跨種(zhong)適(shi)應(ying)中(zhong)的 “中間宿主" 作用(yong)。

多(duo)病毒(du)共(gong)感染相(xiang)互作用(yong)：通過(guo)共(gong)感染實(shi)驗(yan)發(fa)現(xian)，犬(quan)流(liu)感病毒(du)與冠狀(zhuang)病毒(du)在(zai) MDCK-C65 細胞(bao)中(zhong)存在(zai)協同作用(yong)，流(liu)感病毒(du) NS1 蛋(dan)白(bai)可(ke)抑制(zhi)宿(xiu)主幹(gan)擾(rao)素應答(da)，使冠(guan)狀(zhuang)病毒(du)滴度(du)提升 2 倍(bei)（CBE1 中(zhong)因(yin)幹(gan)擾(rao)素水平(ping)高(gao)，無此協同效(xiao)應），揭(jie)示混合(he)感染加(jia)重(zhong)病情(qing)的(de)分(fen)子(zi)機(ji)制。

多(duo)靶點藥物(wu)篩(shai)選(xuan)模(mo)型：建立基(ji)於(yu)多(duo)種(zhong)病毒(du)感染的(de)高(gao)通量篩選(xuan)體(ti)系(xi)，某核(he)苷(gan)類(lei)似(si)物(wu)在(zai)該細胞(bao)中(zhong)對(dui)流(liu)感病毒(du)（EC₅₀=0.12μM）和(he)冠狀(zhuang)病毒(du)（EC₅₀=0.15μM）均(jun)有(you)抑制(zhi)作用(yong)，而(er)在(zai) CBE1 中僅對(dui)流(liu)感病毒(du)有(you)效(xiao)（EC₅₀=0.18μM），體(ti)現(xian)其(qi)篩選(xuan)廣譜(pu)藥物(wu)的(de)優(you)勢(shi)；動(dong)物(wu)實(shi)驗(yan)顯(xian)示該(gai)藥(yao)物(wu)對(dui)犬(quan)混合(he)感染的(de)保(bao)護(hu)率(lv)達(da) 80%。

受(shou)體(ti)阻(zu)斷劑(ji)特(te)異性(xing)評估(gu)：利(li)用其(qi)多(duo)受(shou)體(ti)特(te)征(zheng)，可區分(fen)藥(yao)物(wu)的(de)受(shou)體(ti)靶(ba)向(xiang)性(xing)，如(ru)某 SAα2,3 阻(zu)斷劑(ji)僅抑制(zhi)流(liu)感病毒(du)（對(dui)冠狀(zhuang)病毒(du)無影(ying)響(xiang)），而(er) APN 抗(kang)體(ti)可(ke)特(te)異性(xing)阻斷冠(guan)狀(zhuang)病毒(du)，為(wei)聯(lian)合(he)用(yong)藥(yao)方案(an)提供(gong)依(yi)據(ju)（CBE1 因(yin)缺(que)乏 APN，無法評估(gu)後(hou)者(zhe)）。

多(duo)價疫苗免疫原性(xing)測試：在(zai)疫苗評估(gu)中，MDCK-C65 細胞(bao)可(ke)同時(shi)檢測(ce)疫(yi)苗(miao)對(dui)流(liu)感病毒(du)和(he)冠狀(zhuang)病毒(du)的(de)中(zhong)和(he)效價(jia)，某二(er)價疫苗(miao)誘(you)導的(de)抗(kang)體(ti)在(zai)該細胞(bao)中(zhong)對(dui)兩種(zhong)病毒(du)的(de)中(zhong)和(he)效價(jia)分(fen)別(bie)達(da) 1:256 和(he) 1:128，與犬(quan)體(ti)免疫後(hou)的(de)保(bao)護(hu)效(xiao)果(guo)相(xiang)關性(xing)達(da) 92%（需結(jie)合(he) CBE1 評估(gu)呼(hu)吸道(dao)保護(hu)力(li)）。

變異株交叉反應研(yan)究(jiu)：通過(guo)表(biao)達(da)變異病毒(du)的(de)刺(ci)突(tu)蛋(dan)白(bai)，發(fa)現(xian)某冠(guan)狀(zhuang)病毒(du)疫(yi)苗(miao)對(dui) C65 細胞(bao)支(zhi)持的變異株仍有(you) 30% 的(de)中(zhong)和(he)活性(xing)，提示存(cun)在(zai)交叉保護(hu)，而(er) CBE1 因(yin)不支(zhi)持(chi)該變異株復制(zhi)無法評估(gu)。

優(you)勢(shi)：

局限(xian)性(xing)：